年紀稍大些的人都有過這樣的體驗：要是吃了什么不合適的東西（食物或藥物）、接觸什么特殊物質（花粉、塵埃、裝修材料等），產生過敏（哮喘、皮膚紅腫等）的話，每天吃一兩片撲爾敏或苯海拉明，過那么三五天就會好的。不過代價是這幾天總是昏昏欲睡，更無法集中精力工作或學習。

　　這些被醫生稱為副作用的，均來自于藥物中的主要成分：組胺H1受體拮抗劑。

　　過敏反應又稱變態反應，近代醫學將此反應稱為抗原－抗體反應，揭示了此類反應的本質。變態反應分為4型，臨床最常見的是Ⅰ型，又謂速發型過敏反應。組胺是Ⅰ型過敏反應的重要介質之一。過去60年，抗組胺藥（主要是組胺H1受體拮抗劑）廣泛用于臨床，尤其是在非處方藥方面，常與其他藥物如解熱鎮痛劑、去鼻塞劑等制成復方制劑，用于治療感冒發熱，深受醫生和患者的歡迎。

　　從1937年第一個抗組胺藥開發至今，已有五十余種H1受體拮抗劑供臨床應用。20世紀80年代以前的產品為第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（去敏靈）、異丙嗪（非那根）、美喹他嗪（玻麗瑪朗）等。80年代以后的產品為第二代：包括特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（克敏能）、氮斯汀、西替利嗪（仙特敏、賽特贊、斯特林、疾立靜）及依巴斯汀等等。

　　第一代抗組胺藥的中樞神經活性強，受體特異性差，故可致明顯的鎮靜和抗膽堿作用，表現為安靜、思睡，精神活動或工作能力難以集中。因此，第一代又稱為鎮靜性抗組胺藥。第二代抗組胺藥具有H1受體高選擇性，無鎮靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用相分離。表現為中樞神經系統不良反應較少，故第二代抗組胺藥又稱為非鎮靜性抗組胺藥（NSA）。因這類藥物性能較好，在臨床得到廣泛應用。

　　雖然第二代非鎮靜性抗組胺藥物在用藥安全問題上克服了第一代抗組胺藥“嗜睡、用藥次數多”的缺點，但隨著臨床上的廣泛應用，也暴露出許多不良反應，有些還相當嚴重。最為引人注目的是，自1986年以來，有關非鎮靜性抗組胺類藥物誘發的心臟事件和死亡危險性報告相繼增多。世界衛生組織藥物不良反應協作中心于1986～1996年共收到17個國家、976例抗組胺藥的不良反應報告，其中99%為非鎮靜性抗組胺藥。誘發心臟毒性較多的是特非那定，其次是阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪。其他第二代抗組胺藥，迄今尚未見報告。雖然特非那定心臟毒性的發生率不超過0。25/百萬（按每百萬人口計算），但它足以引起用藥者和醫生的警惕。

　　為了正確認識、合理使用第二代非鎮靜性抗組胺藥物，現將其不良反應及使用注意事項綜合歸納如下。

　　1、心臟毒性　根據世界衛生組織藥物不良反應監測中心報告，開瑞坦（克敏能）自上市至1996年，心臟方面不良反應的發生情況分別為：①心源性死亡及猝死13例；②心臟并發癥106例；心律失常286例。在心律失常中，常見的有心律不齊、心搏突停、室性纖顫、心房纖顫等等。可能的作用機制是阻斷心肌復極化過程中一個或多個鉀離子通道。

　　2、體重增加　該類藥物在抑制皮膚黏膜內H1受體的同時，也可抑制胃幽門部的H1受體，導致胃排空時間縮短，使食量增多而致體重增加。這種作用在不同的個體之間有較大的差異。第二代非鎮靜性抗組胺藥中，這種作用比較明顯的有息斯敏、氯雷他定、敏迪和仙特敏。由于體重增加的根本原因在于進食量增多，所以對于需要長期服用該類藥物的患者，應該告知其本類有這種不良反應，并注意在服藥期間要適當控制進食量，以避免此類不良反應的發生。

　　3、嗜睡　第二代抗組胺H1受體類藥物多不具有親脂性，因而不易透過血腦屏障，無中樞抑制作用，不引起嗜睡。這是第二代抗組胺藥與第一代抗組胺藥的重要區別，也是第二代抗組胺藥在臨床上廣泛使用的關鍵所在。但是，這一作用是相對的，而不是絕對的。臨床實踐表明，幾乎每一種非鎮靜性抗組胺藥都有出現嗜睡的可能性。

　　4、其他不良反應　任何一種第二代抗組胺藥都可能出現口干的不良反應。另外，對妊娠及哺乳期婦女使用此類藥物的安全性，目前尚未得出一致的結論。所以，妊娠及哺乳期婦女使用該類藥物必須慎重。

　　怎樣才能既有效地使用第二代抗過敏藥，又能避免上述不良反應呢？建議在使用該類藥物時遵守以下原則：①該類藥物必須在醫生處方指導下使用，切勿超過說明書規定的劑量；②避免同時服用干擾肝臟酶代謝系統的藥物，如抗真菌藥（斯皮仁諾、酮康唑等）、大環內酯藥（紅霉素、嚴迪等）；③有明顯損害或器質性心臟病的患者禁用，服用某些抗心律失常藥物的患者及對本類藥物過敏者慎用。老年人、本身有心臟病尤其是心律不齊者，盡量少用。上述患者，如果過敏，寧可服用第一代抗過敏藥，雖然它會使人感到困倦、嗜睡，但至少不會引起“心”問題。

（實習編輯：周云霞）