在癲癇的治療過程中，由于病情復雜以及一些醫生的用藥習慣問題，有些醫生不注意藥物之間的相互作用，忽視了臨床用藥的合理性，往往給癲癇患者采用兩種或者兩種以上的藥物聯用，給患者的用藥安全埋下了隱患。下列抗癲癇藥物聯用時，需要特別慎重：

1 丙戊酸類藥物的聯用

1.苯巴比妥 苯巴比妥(PB)是一種有效的酶誘導劑，PB可使肝臟細胞色素P450含量升高130%，加速丙戊酸類藥物(VPA)的氧化作用，從而使VPA的代謝物增加，VPA的毒性增強，故一般不宜聯合使用。

VPA是酶抑制劑，可抑制藥物的代謝，導致苯巴比妥蓄積，使PB血漿濃度明顯升高，甚至導致急性中毒。實驗證明，VPA可使苯巴比妥的半衰期延長50%，使其主要代謝產物對羥苯巴比妥排除減少30%，這證明了VPA可抑制PB的代謝。

綜上，二者不應該合用，必須聯合使用時，需減少PB的用量，個別病人應將用量減少80%，同時必須注意監測血藥濃度，調節VP與PB的劑量。

2.苯妥英鈉 苯妥英鈉(PHT)可加快VPA的代謝，使VPA總濃度下降，但由于血漿蛋白結合的競爭作用，又可使VPA的游離濃度和腦脊液濃度升高;VPA可使PHT消除增快，又可抑制PHT的代謝，它與PHT均與血漿蛋白有很高的結合率和很高的親和力，可互相置換，VPA從血漿蛋白置換出PHT，若VPA用量較大，可使結合的PHT由90%降低至85%，乃至更低，使血液中游離PHT增高，PHT的游離濃度與VPA總濃度明顯相關，VPA濃度增加，PHT游離濃度相應增加。由于兩者藥理作用比較復雜，最好單獨使用，盡量避免聯合使用。

3.乙琥胺 VPA可使乙琥胺的半衰期延長，總清除率下降，而腎清除率不變。Mattson等報道，6例使用乙琥胺等抗癲癇藥物的病人，加用VPA后，其中5例的乙琥胺血液濃度升高53%，這5例病人同時合用了其他抗癲癇藥，而1例只合用乙琥胺與VPA者，乙琥胺血藥濃度無明顯改變，故VPA只有在其他藥物競爭相應酶系統的情況下，才有明顯的臨床意義。

4.卡馬西平 卡馬西平(CBZ)是一種較強的肝藥酶誘導劑，可加強VPA在肝臟的代謝，使其代謝生成的肝毒性物質4-烯-丙戊酸增加2倍，而VPA血藥濃度降低;另一方面，VPA可增加卡馬西平活性代謝產物——卡馬西平環氧化物，延長其半衰期，提高其濃度，加之VPA可取代置換CBZ，使CBZ血藥濃度升高而出現毒性。卡馬西平聯合VPA可引起較寬的血藥濃度波動，服藥數周才趨于穩態。

5.拉莫三嗪 由于VPA抑制了葡萄糖醛酸化過程，使拉莫三嗪的血藥濃度增加，不良反應尤其是皮疹發生率可能增加或者變嚴重，其他副作用可能有共濟失調、震顫、鎮靜和疲乏。當拉莫三嗪用量減少后，這些癥狀會得到改善。兩藥聯用后，VPA血藥濃度可能會下降。二者聯用時，要密切觀察病情變化，一旦出現嚴重皮疹或與皮疹有關的癥狀，應該立即停用拉莫三嗪。

2 卡馬西平的聯用

1.氯氮平 在一些癲癇所致精神障礙的患者中，一些醫生常常采用卡馬西平聯用氯氮平控制精神癥狀。然而，氯氮平可明顯增加抽搐發生率，約11%服藥病人有肌陣攣或者大發作，且與藥物劑量相關。同時，氯氮平可影響造血系統，抑制骨髓的造血功能，而卡馬西平同樣對造血系統有毒性，兩藥聯用勢必會增加造血系統的毒性作用，增加粒細胞缺乏的危險性。

2.巴比妥類 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶誘導劑，均可使卡馬西平血藥濃度下降，是否需要因此增加后者的劑量，要根據臨床情況而定。

3.乙琥胺 卡馬西平與乙琥胺合用時，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低，容易導致疾病發作，最好不要同時使用。

4.拉莫三嗪 誘導肝藥物代謝酶的抗癲癇藥卡馬西平會增強拉莫三嗪的代謝，而需增加其使用劑量。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后，有中樞神經系統反應的報告，包括頭痛、惡心、視力模糊、頭暈、復視和共濟失調。這些反應在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失。