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關注拉米夫定的不良反應

時間:2010-08-01  來源:  作者: 我要糾錯


  拉米夫定(賀普丁)自1991年問世以來,已在世界范圍內廣泛用于乙型肝炎病毒(HBV)和艾滋病(AIDS)病毒(HIV)感染者的抗病毒治療。較早的臨床安全性研究認為,拉米夫定安全無毒、無“三致(致畸、致癌、致基因突變)”作用,不良反應僅為輕微頭痛、一過性嗜睡、惡心、疲乏、肝區不適等,且發生率較低,患者可較快適應而耐受。其發生率和嚴重程度與安慰劑相當,因而被忽略。加之現代廣告和媒體的片面宣傳與炒作,其療效被人為夸大,適應癥的掌握也逐漸寬松,一些地方甚至將這一藥物作為廣譜抗病毒劑使用。此種無節制的濫用,不僅加重了患者的經濟負擔、造成極大的藥品浪費,也加劇了HBV耐藥性的產生。隨著臨床應用的日趨普遍,其不良反應的發生率和報告頻度亦逐年遞增。近年的用藥經驗表明,拉米夫定并非安全無毒,人人咸宜。目前已發現的副作用與不良反應有如下數種:

  1.過敏反應拉米夫定偶可引起較為嚴重的過敏反應,尤其是首次接受治療者。近年國外報道一例49歲的男性AIDS患者,首次服用150mg拉米夫定,服藥半小時后突覺皮膚瘙癢,繼之全身多處出現蕁麻疹,喉部發緊、有阻塞感,咽食及呼吸不暢,舌體麻木、活動不靈,言語含混。十幾分鐘后又出現了呼吸困難,滿肺哮鳴音,頭暈、四肢發涼,測血壓只有70/40mmHg,入住到重癥監護病房,經按過敏性休克搶救數小時后才轉危為安。患者過去用過齊多夫定、阿昔洛韋等抗病毒藥物并未發生類似反應。此類嚴重的過敏反應發生于特異質的服藥者中,在初次服藥時突然發生,發病前無任何先兆。如呈嚴重的喉部血管神經性水腫表現,不及時搶救可能致命。

  2.停藥反跳及肝功能衰竭因本藥僅抑制敏感毒的DNA聚合酶活性而使病毒復制速度減慢、血清含量減少,但不能將病毒完全從人體清除,故療程過短(<6個月)時,停藥后易發生反跳,不僅出現肝功能異常,病毒復制指標由陰轉陽,有時病毒含量甚至可高于治療前水平。部分人用藥時間雖長達1~1.5年,仍難幸免。臨床表現為停藥后肝炎復發,有的原本為HBV攜帶,肝功能正常,用藥后驟停,反可誘發肝功能衰竭。筆者曾見1例29歲的男性慢性乙肝病人,日服100mg拉米夫定并無其他不良反應,用藥2周后HBVDNA轉陰,HBeAg也降到了極低水平。第16周肝功能恢復了正常,患者便很高興地擅自停了藥。停藥后僅過了4周,肝功能便出現了反跳,先有惡心、厭油、小便發黃,化驗血清轉氨酶升高,4個月后轉氨酶超過正常值的100倍,并出現黃疸,凝血因子減少了50%,病毒標記又轉陽,經多方搶救才轉危為安。據日本最新報道,194例應用拉米夫定的病人中,有6例在突然停藥時乙肝加重,其中1人死于肝功能衰竭。另外,服用拉米夫定期間出現的HBV變異和耐藥,也會使乙肝的臨床癥狀加重,個別人還會出現腹水。

  3.甲溝炎近年英國報道,12例艾滋病患者在用藥后發生了甲溝炎,其中11例為男性。多于治療3個月后發病,局部給予咪唑類抗真菌藥物后,5例1個月后痊愈,另7例反復發作,遷延不愈。

  4.脂肪代謝紊亂國外報道,拉米夫定與蛋白酶抑制劑聯用治療AIDS時,可致脂肪代謝紊亂。4例并用印地那韋或齊多夫定者,用藥3周~16月時發生了嚴重的心血管疾病,其中3例表現為急性心肌梗死,1例為短暫復發的心肌缺血。查血甘油三酯和膽固醇含量均升高。少數用藥者還可導致脂肪異常分布,1例38歲男性艾滋病患者合用司他夫定6個月,體重增加了3公斤,9個月后頸部和背部脂肪異常增厚堆積呈水牛背樣。

  5.引起血友病出血新近國外報道,2例血友病患者應用拉米夫定聯合印地那韋、齊多夫定抗HIV,6個月后出現頻繁的關節和消化道自發性出血,停藥2周后才恢復正常。

  6.對新生兒的影響美國發現,1例30歲女性HIV感染者,妊娠期間仍服用拉米夫定、扎西他賓,嬰兒出生后發生嚴重的貧血,并出現了心衰。法國一組194例應用拉米夫定加齊多夫定預防HIV母嬰傳播者,也有2例嬰兒發生一種罕見的線粒體DNA基因損害,于出生1年后死亡。

  以上為近年國內外文獻報道的有關拉米夫定應用的最新不良反應資料,有的雖然較為罕見,但一旦發生后果常頗為嚴重,故應嚴加防范。用藥時應恰當遴選與甄別,嚴格掌握應用指征,不可盲目濫用。

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