苯溴馬隆是一種排尿酸藥物，它是通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療。

上世紀(jì)70年代苯溴馬隆首先在法國(guó)上市，2003年國(guó)際上報(bào)道了該藥嚴(yán)重肝毒性后，陸續(xù)在一些國(guó)家撤市，目前苯溴馬隆在德國(guó)和日本、新加坡等一些亞洲國(guó)家使用。我國(guó)上市的苯溴馬隆主要是片劑和膠囊劑，規(guī)格為50mg。

2004年1月1日至2013年12月31日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中收到苯溴馬隆藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告533例，不良反應(yīng)/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、肝膽系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等。

一、嚴(yán)重病例報(bào)告情況

苯溴馬隆嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告23例，占該藥品整體報(bào)告的4.31%，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常8例次，肝細(xì)胞損害3例次，腎功能損害3例次等。

二、肝損害病例報(bào)告情況

533例報(bào)告中涉及肝損害報(bào)告28例（占5.25%），不良反應(yīng)表現(xiàn)主要為肝功能異常14例次、肝細(xì)胞損害9例次，肝酶升高2例次、肝炎2例次、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例次、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例次、肝區(qū)疼痛1例次。

1、用藥人群

28名患者，男性26人，女性2人；平均年齡59.55±14.84歲，45歲以下7例，45-64歲11例，65歲及以上9例，年齡不詳1例。

2、用藥情況分析

1）用法用量

28例患者均為口服用藥，26例用藥劑量在用藥說(shuō)明書(shū)規(guī)定范圍，50mg /次，1次/日；僅2例為超說(shuō)明書(shū)用藥，分別為100mg/次和150mg/次。

2）用藥時(shí)間

用藥10天以內(nèi)的14例，11-30天7例，30天以上7例，多數(shù)肝損害病例（75%）報(bào)告發(fā)生于用藥1個(gè)月之內(nèi)。

3）合并用藥

28例肝損害報(bào)告中有10例存在合并用藥并用藥物主要涉及秋水仙堿、別嘌醇 、洛芬待因、吲哚美辛、潑尼松、甲氨蝶呤、辛伐他汀、阿托伐他汀、來(lái)氟米特、甲磺酸倍他司汀、尿毒清顆粒、腎石通顆粒等。在這些并用藥物中，別嘌醇、吲哚美辛、辛伐他汀、阿托伐他汀、來(lái)氟米特、尿毒清顆粒、腎石通顆粒亦存在肝損害風(fēng)險(xiǎn)。

3、肝損害程度

根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的肝損害藥品不良反應(yīng)判定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（輕度肝損害：ALT異常伴1×ULN

4、典型病例

男性患者，67歲，因痛風(fēng)服用苯溴馬隆片、碳酸氫鈉片一個(gè)月，自行停藥2周后出現(xiàn)全身乏力，食欲不振，厭油膩，尿色深黃。1周后，患者感覺(jué)癥狀加重，自行口服嗎丁啉1粒，上述癥狀較前加重，患者到醫(yī)院檢查：肝功能：ALT：1257U/L，AST：797U/L，TBIL：134.7umol/L，DBIL：102.6umol/L，γ-GGT：375U/L，AKP：128U/L，TBA：135.2umol/L，診斷為藥物性肝炎。給予復(fù)方甘草酸苷注射液等藥物抗炎保肝治療后，肝功能恢復(fù)正常。

三、相關(guān)建議

1、醫(yī)護(hù)人員在使用苯溴馬隆時(shí)，應(yīng)從低劑量開(kāi)始；治療期間定期進(jìn)行肝功能檢查；避免同其他具有肝毒性的藥物合用，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

2、患者用藥期間，應(yīng)注意肝損害的癥狀和體征，如出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發(fā)熱、尿濃染、眼球結(jié)膜黃染等，應(yīng)及時(shí)就診，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療。

3、藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床安全用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生。

配發(fā)問(wèn)答

一、苯溴馬隆是什么藥品，主要用于治療什么疾病？

苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物，它是通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期。

二、苯溴馬隆有哪些不良反應(yīng)？

苯溴馬隆的不良反應(yīng)主要有：腹瀉、胃部不適、惡心等消化系統(tǒng)癥狀；風(fēng)團(tuán)、斑疹、潮紅、瘙癢等皮膚過(guò)敏癥；肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高。

三、使用苯溴馬隆時(shí)有哪些禁忌？

使用苯溴馬隆的禁忌有：中度至重度肝功能損害者（腎小球?yàn)V過(guò)濾低于20ml/min）以及患有腎結(jié)石的患者，孕婦或有妊娠可能的婦女以及哺乳期婦女。

四、使用苯溴馬隆有哪些注意事項(xiàng)？

1、出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉應(yīng)停藥。

2、不能在痛風(fēng)急性發(fā)作期服用，因?yàn)殚_(kāi)始治療階段，隨著組織中尿酸溶出，有可能加重病癥。

3、為了避免治療初期痛風(fēng)急性發(fā)作，建議在給藥初期合用秋水仙堿或抗炎藥。

4、治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水量不得少于1.5-2升），以免在排泄的尿中由于尿酸過(guò)多導(dǎo)致尿酸結(jié)晶。定期測(cè)量尿液的酸堿度，為促進(jìn)尿液堿化，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，并注意酸堿平衡，病人尿液PH應(yīng)調(diào)節(jié)在6.2-6.8之間。

5、在開(kāi)始治療時(shí)有大量尿酸隨尿排出，因此在此時(shí)的用藥劑量要小（起始劑量）。

6、長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)定期檢查肝功能。

7、應(yīng)避免與其他肝損害藥物同時(shí)使用。