2015年2月6日，加拿大衛生部向醫療保健專業人士致信，提示關于富馬酸二甲酯的進展性多灶性腦白質病（PML）風險。

在加拿大，富馬酸二甲酯（商品名Tecfidera）批準用于治療復發緩解型多發性硬化（MS），目的是降低臨床惡化頻率，延緩殘疾進展。

PML是一種機會性腦部病毒感染，由John Cunningham（JC）病毒引起，通常發生于免疫功能不全的患者中，可導致重度殘疾或死亡。一些PML癥狀與MS相似，包括身體一側進行性虛弱或四肢笨拙、視力模糊、思維方式改變、記憶和定向改變及性格改變。

富馬酸二甲酯在加拿大的許可證持有者Biogen Idec Canada Inc公司在收到1例臨床試驗中發生的PML死亡病例后與加拿大衛生部進行溝通，在富馬酸二甲酯加拿大產品專論中增加PML風險的最新安全性信息，目前該更新正在進行中。由于無法排除PML進展中富馬酸二甲酯誘導淋巴細胞減少的作用機制，產品專論更新還建議進行密切的淋巴細胞監測。淋巴細胞監測建議為，在富馬酸二甲酯治療前，應獲得全血細胞計數，包括淋巴細胞計數，然后根據臨床需要每6至12個月復查一次。對于淋巴細胞計數< 0.5 X 109/L且持續6個月以上的患者，應考慮中斷富馬酸二甲酯的治療。中斷治療后，應定期隨訪淋巴細胞計數，直至恢復。

收到的PML死亡病例接受了4.5年的富馬酸二甲酯的治療，在治療過程中出現長期重度淋巴細胞減少（淋巴細胞計數主要< 0.5x109/L，持續時間為3.5年以上）。該患者無并發其他影響免疫系統功能的疾病及狀況，且未同時使用其他任何免疫抑制藥物或免疫調節藥物。