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雷公藤與銀屑病治療的關(guān)系

時(shí)間:2019-02-24  來(lái)源:  作者: 我要糾錯(cuò)


  雷公藤又名黃藤、斷腸草,與昆明山海棠化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,是生長(zhǎng)在不同地區(qū)的同一種植物,同屬衛(wèi)茅科,它的根去皮后即可人藥。該物種為中國(guó)植物圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的有毒植物,其毒性為全株有毒。李時(shí)珍在《本草綱目》已記載了其毒性:“理人常服此藤,縱飲食有毒”。由于雷公藤具有清熱解毒、殺蟲(chóng)消炎的藥理特性,用于治療銀屑病取其涼血解毒的功效。

  銀屑病是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病,其發(fā)病率高,病程頑固,復(fù)發(fā)率高。由于目前對(duì)銀屑病的確切病因與發(fā)病機(jī)制尚不甚明了,因此還不能從病因?qū)W上人手達(dá)到根治的目的。對(duì)于銀屑病這樣需要長(zhǎng)期治療的疾病,安全有效又經(jīng)濟(jì)的藥物始終是臨床醫(yī)生與病家的共同目標(biāo)。

  在這一方面中醫(yī)中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療就顯示一定的優(yōu)勢(shì),在銀屑病的治療中也始終占有一席之地。尤其是雷公藤治療銀屑病已在臨床得到廣泛應(yīng)用,且日益受到重視,在臨床可靠療效基礎(chǔ)上,也進(jìn)行了許多實(shí)驗(yàn)研究來(lái)闡明其作用機(jī)理。

  1臨床研究

  自70年代開(kāi)始,秦萬(wàn)章教授率先運(yùn)用雷公藤用于皮膚病治療,采用雷公藤糖漿治療190例銀屑病,其中尋常型165例,關(guān)節(jié)炎型8例,膿疙型12例,紅皮病型5例,治療方法為每日3次,每次l OmL,結(jié)果總有效率為90.6 % 。秦萬(wàn)章教授在豐富的臨床和實(shí)驗(yàn)研究中提出雷公藤“猶如一個(gè)復(fù)方”觀點(diǎn)。并主持研制了數(shù)種以雷公藤為主的復(fù)方,如三藤糖漿、三色片、抗銀糖漿等治療,使雷公藤制劑的劑型也向便于攜帶、方便服用的方向發(fā)展,廣泛應(yīng)用于銀屑病

  臨床治療

  中西醫(yī)聯(lián)合雷公藤治療銀屑病優(yōu)勢(shì)明顯。王廣進(jìn)等間采用芳維甲酸乙醋和雷公藤片聯(lián)合治療嚴(yán)重銀屑病12例取得較好療效,顯效7例,占58.3%,有效5例,占41.7%,總有效率為100%。住院時(shí)間12-37天,平均20.3天。其中2例尋常型者皆治愈,10例紅皮病型者在治療2周左右皮疹消退后有5例又出現(xiàn)尋常型皮疹。

  有學(xué)者將108例銀屑病患者分成治療組58例,口服維胺脂膠囊50mg,每日3次,雷公藤l 0mg,每日3次;對(duì)照組50例口服消銀片7片,每日3次。VitA 1丸(2.5萬(wàn)U),每日1次。兩組患者均連續(xù)用藥4周治療組痊愈15例(25.8%),顯效24例(41.2%),有效14例(24.1 %),無(wú)效5例(8%),總有效率91.0%;對(duì)照組痊愈9例(13%),顯效20例((40%),有效to例X20%,無(wú)效例20%,總有效率75%,兩組總有效率比較差異有顯著性。

  朱英華等采用阿維A聯(lián)合雷公藤多昔片及甘草酸二錢(qián)等藥物治療重癥尋常型銀屑病36例,局部外用復(fù)方維生素E軟膏治療,并同時(shí)應(yīng)用麥飯石藥浴療法。結(jié)果:12例患者均于1-.s天內(nèi)病情控制,紅皮病型銀屑病一般1周后才逐漸起效。故通過(guò)臨床研究

  結(jié)論:阿維入聯(lián)合雷公藤多昔、甘草酸二錢(qián)等藥物治療重癥銀屑病療效滿意,以控制發(fā)熱為著;故認(rèn)為三藥合用不失為治療重癥尋常型銀屑病的有效方法之一。

  關(guān)節(jié)病性銀屑病常規(guī)治療效果一般,如配合雷公藤療效更優(yōu)。王禾等對(duì)34例關(guān)節(jié)病性銀屑病患者以中醫(yī)辨證施治,對(duì)嚴(yán)重病例聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多昔片取得滿意療效。

  呂俊元重癥關(guān)節(jié)型銀屑病患者選用雷公藤2片,每日3次,服用1周,體溫降至正常,關(guān)節(jié)腫脹疼痛明顯減輕,3周后食欲增加營(yíng)養(yǎng)狀況改善,關(guān)節(jié)腫脹疼痛及銀屑病皮損均痊愈,治療結(jié)束復(fù)查血尿常規(guī)正常。康爾愉等對(duì)52例關(guān)節(jié)病性銀屑病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,認(rèn)為雷公藤多昔片對(duì)用非幽體類(lèi)抗炎藥治療效果不佳的病例有效。

  谷雪虹等對(duì)10例關(guān)節(jié)病性銀屑病患者治療獲得較好療效,觀察發(fā)現(xiàn)雷公藤多昔片能抑制急性關(guān)節(jié)腫脹。服用1--2周后,關(guān)節(jié)腫痛減輕,約1.-2個(gè)月療效顯著,腫脹消退,疼痛輕微,關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍增大;服藥3--6個(gè)月,除關(guān)節(jié)強(qiáng)直、固定外,被侵犯的關(guān)節(jié)可以恢復(fù)活動(dòng)自如,尤以膝、腕關(guān)節(jié)恢復(fù)較快,手指關(guān)節(jié)活動(dòng)恢復(fù)較慢。治療后血細(xì)胞沉降率下降較迅速,一般用藥后2-4周開(kāi)始下降,2-3個(gè)月可以下降50%或達(dá)正常。

  劉新國(guó)等對(duì)43例銀屑病患者觀察,其中紅皮病型銀屑病患者17例,膿疙型銀屑病患者26例,開(kāi)始治療口服阿維A30mg/d,雷公藤多昔60md,視治療效果調(diào)整劑量。服藥約2-3周,依據(jù)皮損PASI評(píng)分和體溫下降程度逐漸減少阿維A及雷公藤多昔的用量,療程為6周。膿疙型銀屑病患者體溫1周內(nèi)可降至正常,膿疙很快干燥結(jié)癡;紅皮病型銀屑病患者2周內(nèi)可降至正常,皮損先于體溫正常之前好轉(zhuǎn)。

  李政霄等應(yīng)用雷公藤內(nèi)脂醇軟膏治療全身皮損面積<20%的肥厚性斑塊狀銀屑病,并與療效確定的維A酸乳膏比較,發(fā)現(xiàn)雷公藤軟膏具有起效快、發(fā)揮作用迅速的特點(diǎn)(用藥第1,2周癥狀改善程度優(yōu)于維A酸組),對(duì)斑塊狀銀屑病療效確定。

  但由于其局部刺激作用,不適于滴狀銀屑病及癥狀輕微的尋常性銀屑病,臨床醫(yī)生需指導(dǎo)患者正確使用。

  2實(shí)驗(yàn)研究

  近年來(lái),對(duì)雷公藤治療銀屑病的作用機(jī)理開(kāi)展了多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究,顯示其具有多方面的藥理作用。

  李新宇等采用瓊脂糖平板法觀察,雷公藤內(nèi)脂醇對(duì)甲酞三膚(fMLP)誘引的WBC移動(dòng)距離的影響,發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)脂醇抑制WBC趨化活性的IC50值,表明雷公藤可通過(guò)抗白細(xì)胞趨化的活性是其對(duì)銀屑病強(qiáng)抗炎活性的機(jī)制之一。孫聯(lián)文等。3]采用瓊脂糖平板法檢測(cè),發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)脂醇可抑制白三烯B4誘導(dǎo)的白細(xì)胞趨化,呈劑量依賴性。提示其治療銀屑病的作用與其抗銀屑病炎癥密切相關(guān)。

  孫聯(lián)文等通過(guò)反相高效液相色譜法檢測(cè)5-脂氧合酶產(chǎn)物5一經(jīng)基二十碳四烯酸和白三烯B4量的變化來(lái)反映雷公藤內(nèi)醋醇該酶活性。結(jié)果提示雷公藤內(nèi)脂醇可抑制S一經(jīng)基二十碳四烯酸和白三烯B4的生成,對(duì)抗銀屑病的治療發(fā)揮靶位作用。

  高軍等從銀屑病患者外周血分離單一核細(xì)胞(PBMCs),與角質(zhì)形成細(xì)胞系HaCat混合培養(yǎng),用雷公藤預(yù)處理HaCat細(xì)胞,利用流式細(xì)胞儀分析培養(yǎng)體系核因子一K ( NF-kB)表達(dá),結(jié)果銀屑病患者培養(yǎng)體系及HaCat中NF-KB和細(xì)胞因子的水平均高于健康對(duì)照(P<0.01),經(jīng)雷公藤預(yù)處理HaCat后,可抑制核因子的表達(dá),提示雷公藤可能通過(guò)下調(diào)NF-KB的活化而改善銀屑病的癥狀。

  楊春欣等以BALB/c小鼠脾臟淋巴細(xì)胞為研究對(duì)象,用有絲分裂原刀豆蛋白A(ConA)活化淋巴細(xì)胞采用窿哇鹽((MTT)實(shí)驗(yàn)方法,體外檢測(cè)雷公藤水溶性提取物對(duì)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響,在該免疫藥理實(shí)驗(yàn)追蹤下,導(dǎo)向分離具有免疫抑制作用的雷公藤水溶性部位,提示雷公藤具有免疫抑制作用的水溶性部位有較強(qiáng)的活性成分。

  3毒理研究

  自1958年有關(guān)雷公藤中毒的研究被報(bào)道至今,其毒性受到越來(lái)越多人的重視。如常見(jiàn)的消化系統(tǒng):雷公藤所致的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)最常見(jiàn),口服雷公藤各種提取物均可引起,且正常劑量即可發(fā)生。

  一般在用藥后2-7天出現(xiàn),表現(xiàn)為口干、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉、便秘等,患者多可耐受,停藥后反應(yīng)消失。血液系統(tǒng):雷公藤有骨髓抑制作用,可引起白細(xì)胞((WBC)及血小板減少,嚴(yán)重者可發(fā)生粒細(xì)胞缺乏、貧血和再生障礙性貧血。

  生殖系統(tǒng):雷公藤的多種提取物制劑對(duì)生殖系統(tǒng)均有顯著影響,不僅影響女性卵巢功能,導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、育齡婦女不孕;也影響男性翠丸、精子發(fā)育,致使生育能力下降;少兒可因藥物致青春期性腺發(fā)育障礙而引起生殖器發(fā)育不良。

  肝毒性:雷公藤所致肝臟毒性較為突出,多為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷和壞死。多數(shù)患者服用雷公藤后會(huì)致轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素升高。

  通過(guò)合理配伍可達(dá)到增效減毒的作用,從而擴(kuò)大臨床應(yīng)用范圍。有毒藥物通過(guò)配伍達(dá)到增效減毒的目的是當(dāng)前中藥研究的重點(diǎn)。甘草具有清熱解毒、調(diào)和諸藥的功效。以甘草組成的復(fù)方可減少雷公藤對(duì)胃腸道豁膜的刺激,對(duì)抗雷公藤所致的胸腺、睪丸萎縮。

  研究表明,甘草復(fù)方可對(duì)抗雷公藤乙酸乙醋提取物所致的大鼠肝、翠丸組織中脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛(MDA)含量升高,肝組織中血糖含量降低,血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶((ALT), y一谷氨酞轉(zhuǎn)移酶(GGT)升高。

  白芍、赤芍均有免疫調(diào)節(jié)作用,配伍雷公藤不但可產(chǎn)生協(xié)同作用,還可對(duì)抗雷公藤毒性。臨床證實(shí),桂枝芍藥知母湯聯(lián)合雷公藤治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎療效較好。白芍總昔聯(lián)合雷公藤多昔治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床總有效率為90% ,遠(yuǎn)大于單獨(dú)使用雷公藤多昔,且治療后ALT明顯低于單獨(dú)使用雷公藤多昔,提示白芍總昔能顯著減少雷公藤對(duì)肝臟的損害。

  當(dāng)歸芍藥散可保護(hù)卵巢功能,減輕雷公藤對(duì)雌鼠生殖系統(tǒng)的副作用。野山植植根能提高雷公藤多昔模型大鼠肇丸生精功能,修復(fù)精子的形態(tài)損傷,改善雄性生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié),拮抗雷公藤多昔的生殖損傷,使不育癥模型大鼠的生育能力得到恢復(fù)。

  免疫抑制劑與其合用可產(chǎn)生協(xié)同作用,從而可減少雷公藤的用量及副作用。T淋巴細(xì)胞功能調(diào)節(jié)藥環(huán)抱素A(CsA)和雷公藤合用對(duì)器官移植后的免疫排斥有明顯協(xié)同作用。雷公藤和甲氨蝶吟聯(lián)合治療早期關(guān)節(jié)炎的總有效率較高,這可能與它們能夠從不同機(jī)制調(diào)節(jié)滑膜細(xì)胞分泌趨化因子有關(guān)。

  糖皮質(zhì)激素有免疫抑制作用并可刺激骨髓造血,與雷公藤合用可增強(qiáng)療效,減少雷公藤所致血小板、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)。

  雷公藤的臨床應(yīng)用歷史悠久,在臨床皮膚科中的應(yīng)用極為廣泛。除了銀屑病在SLE、血管炎、結(jié)節(jié)病等免疫性皮膚病,療效肯定,其免疫抑制作用可能是奏效的主要機(jī)理之一。各家在銀屑病治療中都有獨(dú)特的用法,經(jīng)驗(yàn)豐富。但都面臨著一個(gè)毒副作用較大的問(wèn)題,如何才能使其毒性降低,而不影響療效是雷公藤研究發(fā)展的一個(gè)動(dòng)態(tài)及方向。

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