吡嗪酰胺對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有抑菌或殺菌作用,是肺結(jié)核化療強(qiáng)化期的常用藥物之一。強(qiáng)化期的治療目的是殺死病灶內(nèi)生長(zhǎng)繁殖旺盛的大量菌群、可能存在的原發(fā)耐藥菌及自然耐藥變異菌,目前使用的短化方案中至少含有異煙肼、利福平和吡嗪酰胺。但不少患者發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化期使用吡嗪酰胺一段時(shí)間后,醫(yī)生調(diào)整用藥方案往往會(huì)去除吡嗪酰胺,這是為什么?肺結(jié)核治療多久停用吡嗪酰胺?
吡嗪酰胺對(duì)人型結(jié)核桿菌有較好的抗菌作用,而對(duì)其他非典型分枝桿菌不敏感,且其抗結(jié)核桿菌的作用易受環(huán)境因素的影響,在酸性環(huán)境中有較強(qiáng)的殺菌作用在pH5-5.5時(shí),殺菌作用最強(qiáng),尤其對(duì)處于酸性環(huán)境中緩慢生長(zhǎng)的吞噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌是目前最佳殺菌藥物。
吡嗪酰胺在細(xì)胞內(nèi)抑制結(jié)核桿菌的濃度比在細(xì)胞外低10倍,吡嗪酰胺的作用機(jī)制尚不明確,但可能是吡嗪酰胺滲透入吞噬細(xì)胞后并進(jìn)入結(jié)核桿菌菌體內(nèi),菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基,轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。而且吡嗪酰胺在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與煙酰胺相似,通過(guò)取代煙酰胺而干擾脫氫酶并阻止脫氧作用,妨礙結(jié)核桿菌對(duì)氧的利用,而影響細(xì)菌的正常代謝,造成死亡。
肺結(jié)核治療多久停用吡嗪酰胺?
肺結(jié)核病灶中往往包含多種不同生長(zhǎng)速度的菌群,如致病力強(qiáng),傳染性大、代謝旺盛不斷繁殖的結(jié)核菌(A菌群);在吞噬細(xì)胞內(nèi)的酸性環(huán)境中受抑制的結(jié)核菌(B菌群);偶爾繁殖菌(C菌群);休眠菌(D菌群);其中B菌群和C菌群是常見(jiàn)的導(dǎo)致復(fù)發(fā)的根源。
化療強(qiáng)化期時(shí),炎癥使組織局部pH下降,細(xì)菌代謝減慢(C菌群)連同一些被吞噬在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌(B菌群),均對(duì)利福平及吡嗪酰胺敏感,而殺滅此類殘留菌(B菌群)有助于減少日后復(fù)發(fā)。因此強(qiáng)化期中使用吡嗪酰胺效果顯著,可加快陰轉(zhuǎn)。
雖然吡嗪酰胺對(duì)于強(qiáng)化期效果明顯,但其對(duì)中性環(huán)境下的結(jié)核菌作用幾乎沒(méi)有效果,因此吡嗪酰胺對(duì)于初治患者一般只用于強(qiáng)化期,約兩到三個(gè)月。而對(duì)于一些耐多藥和廣泛耐藥的患者,由于其肺部常伴有慢性炎癥,則應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下,選擇是否繼續(xù)使用吡嗪酰胺治療。
此外,患者使用吡嗪酰胺還應(yīng)注意:
1、吡嗪酰胺的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝臟損害,為預(yù)防該藥的毒性反應(yīng),應(yīng)遵醫(yī)囑用藥,不可用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。
2、吡嗪酰胺的代謝物吡嗪酸抑制了尿酸在腎臟的排除,出現(xiàn)高尿酸,可能誘發(fā)痛風(fēng),表現(xiàn)關(guān)節(jié)酸痛,腫脹,強(qiáng)直活動(dòng)受限,血尿酸增加。
3、吡嗪酰胺必須與異煙肼、利福平等藥物聯(lián)合應(yīng)用,單用易產(chǎn)生耐藥性。