阿爾茨海默病（AD）是老年人中最常見的神經退行性疾病之一，這種病的臨床特點是隱匿起病，患者將漸漸記憶力減退、認知功能障礙，行為異常、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征，現在AD的病因和發病機制迄今未明，而且單純的藥物治療尚無法完全根治AD。

近期，拉什大學醫學中心的研究人員在著名新聞網站《GEN》上發表的文章指出，“神藥”阿司匹林竟然可以減緩阿爾茨海默病的進展！

該研究的資深作者兼首席研究員Kalipada Pahan博士及其團隊發現阿司匹林可刺激溶酶體，促進其對β-淀粉樣蛋白（Aβ）的溶解作用，從而減少腦斑塊負荷，進而降低了阿爾茨海默病的風險和患病率的機制。該研究以《Aspirin induces Lysosomal biogenesis and attenuates Amyloid plaque pathology in a mouse model of Alzheimer's disease via PPARα》為題發表。

其實，AD的病理特征是腦神經細胞外出現Aβ聚集形成的神經斑或稱老年斑、腦神經細胞內tau蛋白異常聚集形成的神經纖維纏結（NFT）、腦皮層神經細胞減少以及累及皮層動脈和小動脈的血管淀粉樣變性。

Aβ由細胞分泌，在細胞基質沉淀聚積后具有很強的神經毒性作用，Aβ的沉積不僅與神經元的退行性病變有關，而且可以激活一系列病理事件，包括星型膠質細胞和小膠質細胞的激活、血腦屏障的破環和微循環的變化等，是AD病人腦內老年斑周邊神經元變性和死亡的主要原因。

研究人員用低劑量的阿司匹林處理了AD小鼠，結果顯示，只需口服低劑量阿司匹林就可以上調小鼠海馬中的溶酶體標志物，降低AD小鼠腦內的Aβ斑塊病變，而且該作用呈PPARα（過氧化物酶體增殖物激活受體α）依賴性。進一步的病理檢查發現阿司匹林上調了溶酶體的生物發生，進而減少了AD動物模型中的淀粉樣蛋白斑塊。

研究人員隨即對培養的AD人腦細胞進行了阿司匹林處理，他們發現阿司匹林是通過增加不同溶酶體特異性分子的表達來上調溶酶體的生物合成。文章指出，阿司匹林可通過激活PPARα，刺激TFEB基因轉錄，進而上調轉錄因子EB。EB是一種由TFEB基因編碼的蛋白質，是溶酶體生物發生的主要調節因子。而且，在誘導溶酶體生物發生的同時，低劑量的阿司匹林還可以加強星形膠質細胞對細胞外Aβ的攝取和降解，從而延緩阿爾茨海默病的進展。“這項研究確定了世界上最廣泛使用的常見非處方藥物之一—阿司匹林潛在的新作用，”Kalipada Pahan博士說。他指出該結果對進一步研究清除AD患者Aβ斑塊的有效途徑，以及開發抑制阿爾茨海默病進展的有效藥物的進程非常重要。

專家指出，這項研究為阿司匹林確立了一項新的潛在功能。盡管目前仍需要更多的研究來證實其在阿爾茨海默病治療中的實際效用，但該研究結果仍對阿爾茨海默病及相關癡呆性腦病的研究具有重要意義。