解熱鎮痛藥在治療痛風性關節炎中的作用與秋水仙堿一樣，但由于秋水仙堿存在不良反應，使很多患者更愿意選擇解熱鎮痛藥。其主要抗炎作用表現為緩解紅、腫、熱、痛等炎性癥狀，改善某些肌肉、骨骼、關節的功能，有效防止水腫、細胞滲出、疼痛。解熱鎮痛藥的作用機制是抑制花生四烯酸代謝中環氧化酶的活性，進而抑制前列腺素的合成，達到抗炎鎮痛的目的。

痛風急性發作期的抗炎藥物治療主要應用解熱鎮痛藥消除炎癥、緩解疼痛。吲哚美辛、阿司匹林、對乙酰氨基酚、安乃近、布洛芬等藥物中，療效較好的是吲哚美辛，其次是布洛芬。阿司匹林可抑制腎排泄尿酸，因此不宜多用。上述的解熱鎮痛藥對痛風性關節炎急性發作或多或少有一些效果，但不能作為主藥，可作為輔助藥物使用。

解熱鎮痛藥的不良反應以胃腸道反應最常見，輕者只是腹痛、惡心、嘔吐，嚴重者可引起胃、十二指腸潰瘍甚至并發消化道出血。因此，應盡可能選擇腸溶制劑、緩釋制劑、控釋制劑，以減少直接和間接的胃腸刺激。如果原來患有胃腸道疾病，應同時加用胃黏膜保護藥，如奧美拉唑、雷尼替丁或米索前列醇等。

一般來說，短期內應用治療劑量的解熱鎮痛藥是不會引起腎病變的，但如果長期大劑量使用則可導致慢性間質性腎炎，至慢性腎功能不全，因此一旦炎癥消退、疼痛緩解即應停藥。如果患者年齡較大，有腎功能不佳或同時合并有充血性心力衰竭、肝硬化等疾病，應更加注意。此外，解熱鎮痛藥還可以引起一過性轉氨酶升高、過敏性皮疹、白細胞減少和頭脹耳鳴等不良反應，因此，一旦開始用藥，還需定期檢查血尿常規和肝腎功能，盡早發現，盡早停藥。注意絕不要將兩種解熱鎮痛藥合用或與皮質激素同時使用。

部分患者因使用解熱鎮痛藥效果不佳而在急性發作的最初數小時內應用秋水仙堿治療，有效率可達90%以上，該藥被稱為痛風的特效藥，但是秋水仙堿的毒性較大，且治療劑量與胃腸道不良反應的劑量接近，通常不作為急性發作的首選藥物。另外，長期用秋水仙堿可引起骨髓抑制和肝腎損害，因此，治療過程中應定期復查血常規、肝腎功能，一旦出現不良反應，立即停藥。