胃腸間質瘤(GIST)是一種發病率較高的消化道腫瘤，晚期患者一直以來沒有很好的療法。但隨著醫學水平的進展，近年來有好幾款針對晚期胃腸間質瘤的靶向藥物取得了不錯的療效。

但此時一個新的問題再次出現，即胃腸間質瘤會對靶向藥耐藥。這主要是由于該病主導胃腸間質瘤的基因突變極為復雜，之前的藥物都難以涵蓋所有的情況。此時瑞派替尼的出現可謂恰逢其時，在療效顯著的同時又顯示出對復雜突變的廣泛抑制，成為胃腸間質瘤治療的新選擇。

什么導致了胃腸間質瘤患者耐藥？

對于晚期胃腸間質瘤患者來說，靶向藥是效果較好的療法。但由于導致疾病的酪氨酸激酶受體（KIT）或血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）等基因存在多個耐藥突變位點，且突變類型復雜，產生耐藥的胃腸間質瘤患者的基因突變存在高度異質性，也就是說不同的人情況可能都不一樣，使得作用于單一靶點的藥物很難有效抑制腫瘤細胞的增殖。

目前所使用的靶向藥以伊馬替尼為主，療效十分顯著，但臨床發現約15%的患者對伊馬替尼表現出原發性耐藥，另有42%的患者會在兩年內發展出繼發性耐藥。而后續二三線藥物也依然容易出現耐藥，原因也都是因為它們作用于單一靶點。

強效廣譜的新藥適時出現，力破耐藥困局

瑞派替尼的出現緩解了這一局面。作為目前全球唯一的酪氨酸激酶“開關控制”抑制劑，不同于其他激酶抑制劑，瑞派替尼作用在開關口袋和活化環，通過獨特的雙重作用機制精準有效地抑制與耐藥進展相關的基因突變，同時顯著降低各種類型基因突變患者的疾病進展風險，也就是說瑞派替尼的治療作用不僅有效，而且作用效果廣泛，具有“廣譜”的特點。

治療效果如何還需臨床試驗說話。在INVICTUS試驗中，與安慰劑組相比，瑞派替尼組顯著降低了84％的疾病進展風險，降低了58％的死亡風險，顯示了瑞派替尼用于晚期胃腸間質瘤患者的臨床獲益。

胃腸間質瘤患者的福音——“晴樂相伴”援助計劃

都說“有啥別有病”，重大疾病無疑會給一個正常家庭的經濟帶來沉重的負擔，何況經濟困難的家庭。為了使瑞派替尼惠及更多胃腸間質瘤患者，提高這一創新療法的可及性，2021年5月,中國初級衛生保健基金會發起了"晴樂相伴-胃腸間質瘤患者援助項目"。

基本的患者援助項目包括了兩類人群,一是經過相關部門認可的低保患者,在經過項目醫院醫生評估，基金會審核通過后，可獲得最多不超過9瓶（30粒/瓶）的瑞派替尼的治療。

另一類人群是低收入患者,在確診為胃腸間質瘤后,自費使用瑞派替尼3盒（30粒/瓶）后，根據項目醫生評估，仍需進一步治療，且無不耐受的毒副作用，可提供相應資料，審核通過后可獲得3瓶（30粒/瓶）瑞派替尼，并且可以在項目執行期間內按照此方案循環申請，直至出現不適合繼續使用的情況。

在上述申請中超過18次治療（54瓶）的患者，在經過項目醫生評估確認，基金會審核通過后，憑醫生處方依然可持續獲得援助至疾病進展。

除了基本的患者援助項目，“晴樂相伴”還首次覆蓋對胃腸間質瘤患者的全病程支持，并對“帶病保險”展開探索，即無論當前投保人處于什么治療狀態，所有符合條件的胃腸間質瘤患者均可獲贈相關商業健康險，由初保基金會和鎂信健康一同發起為帶病體投保人提供自費用藥的梯度援助福利，后續可以享受藥品福利、慈善援助、金融分期等多項患者福利。

除了“晴樂相伴”患者援助項目外,瑞派替尼的相關保險也已經被納入了20余個城市普惠險目錄（俗稱“惠民保”），10月以來，更是在短短半個月內就納入了13個城市普惠險項目，分別覆蓋湖南省，山西省，江蘇蘇州，廣東江門、梅州等地。

值得注意的是，一些惠民保項目突破了健康體參保的限制，已經確診的“帶病體”也可投保并獲得理賠。這些優惠政策將減輕更多家庭的經濟負擔，造福越來越多的胃腸間質瘤患者。

參考文獻

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