近日，中國首款數字療法產品小貝殼^®（乙肝母嬰阻斷管理軟件）順利完成第二階段數據治理工作——現截至2021年10月19日，芝蘭健康公司醫學團隊已聯合南方醫科大學南方醫院侯金林教授團隊，完成第二階段真實世界數據共計注冊數量37412例，入組數量29303例，隨訪數量20972例，進一步擴大了小貝殼^®基于真實世界的臨床研究數據庫。

此次數據清理對真實世界數據深度廣泛采集，并對錄入信息進行質控，包括實驗室檢查（腎功能/HBV-DNA檢查/肝功能/乙肝五項）、嬰兒乙肝疫苗/HBIG接種情況、新生兒情況（分娩/產后6個月）、用藥（抗病毒藥物使用情況/保肝藥物使用情況）等相關數據信息，確保了小貝殼^®數據的真實性與準確性，標志著小貝殼^®從臨床數據采集到數字療法研發應用全流程管理的日趨精準與完善。小貝殼^®將聯合侯金林教授團隊發布基于此次真實世界數據的研究結果，獲取乙肝母嬰阻斷臨床研究新成果。

乙肝母嬰阻斷真實需求催生數字療法臨床研究

根據2018年《柳葉刀》發布的報告顯示，中國乙肝傳染率高達5.1%-10%，約8000萬的慢性乙肝病毒感染者，其中2000萬為乙肝病人。而我國慢性乙肝病毒感染者約45%都來自于母嬰傳播。母嬰傳播是病毒性乙型肝炎的主要傳播途徑。新生兒接受乙型肝炎疫苗聯合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）后，母嬰傳播率降至6%，但在HBeAg陽性高病毒載量孕婦中仍高達11%。雖然乙肝表面抗原陽性孕婦所生孩子可通過出生后盡早接種乙肝疫苗得到有效保護，但如果乙肝陽性孕婦體內病毒載量高，孩子仍有5%的感染可能性，對符合條件的HBeAg陽性母親進行預防性抗病毒治療，可以進一步將傳播率降低到零。

高病毒載量的母親進行抗病毒治療已被證實能有效地預防HBV的母嬰傳播，并被乙型肝炎防治指南推薦^1，2。在小貝殼一項多中心前瞻性觀察性隊列研究中³，接受抗病毒治療的HBeAg陽性母親所生的嬰兒沒有一例感染HBV，這表明通過對所有嬰兒進行常規免疫預防，和對高病毒載量HBsAg陽性母親進行抗病毒治療，消除乙肝病毒的母嬰傳播是有可能的。

2015年7月，小貝殼“乙肝母嬰零傳播工程”在北京人民大會堂正式啟動，項目由中國肝炎防治基金會發起，南方醫院侯金林教授團隊為牽頭臨床研究單位，杭州芝蘭健康有限公司（以下簡稱“芝蘭健康”）為支持單位。項目全程使用智能移動醫療應用軟件“小貝殼^®”。通過移動工具搭建全國母嬰傳播阻斷協作網絡，構建乙肝母嬰傳播阻斷醫院社區一體化平臺，探索醫院-社區緊密聯系方法。

歷時六年，進行了Ⅰ期研究：前瞻性、多中心、觀察性隊列研究（2015年7月至2018年5月），選取全國10家醫院，1008例HBsAg陽性的乙肝孕婦，采用小貝殼APP進行隨訪管理，在新生兒注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白聯合免疫基礎上，對妊娠晚期高病毒載量孕婦加用抗病毒藥物，完成隨訪的905例乙肝孕婦所生嬰兒，7-12月齡時的檢測結果，母嬰阻斷成功率為99.12%（897/905）。Ⅱ期研究（第一階段）：更廣泛更深入的真實世界研究(2017年6月至2019年5月)，在全國遴選132家醫院，共納入10795例乙肝孕婦，其中8966例有阻斷結果數據，通過芝蘭健康的小貝殼隨訪團隊的積極努力，嬰兒隨訪率高達 83.0%，母嬰阻斷成功率99.64%。

2019年11月小貝殼^®（乙肝母嬰阻斷輔助診斷軟件）獲II類醫療器械注冊證，不僅是我國肝病防治領域，也是中國數字療法產品里，第一張獲得官方許可上市的、手機APP類軟件醫療器械注冊證。

小貝殼^®的研究成果獲得世界衛生組織的肯定

小貝殼^®的研究成果已于柳葉刀、新英格蘭雜志，臨床胃腸肝病學、臨床肝膽病雜志等國際國內知名核心期刊陸續發表。同時發布了中國首部關于乙肝母嬰阻斷全流程管理技術指導性文件《乙型肝炎母嬰阻斷臨床管理流程》，并于2018年10月在國際權威期刊臨床胃腸肝病學（CGH）發表。

圖1：小貝殼的研究成果在知名期刊陸續發表

2019年3月30日，世界衛生組織WHO在其官方網站回顧了中國在乙肝防治方面的工作和成就，指出中國正在向乙肝母嬰零傳播邁進，并肯定了小貝殼“乙肝母嬰零傳播工程”對中國乙肝防治工作的貢獻。該項目通過移動醫療工具，幫助醫生進行更好的對乙肝孕婦隨訪管理，為實現母嬰零傳播起到了重要作用。

圖2：世衛組織WHO官網高度評價小貝殼^®

基于小貝殼^®平臺所產出的兩篇論文更是作為WHO（世界衛生組織）2020年乙肝母嬰阻斷指南修訂的循證醫學證據。

圖3：WHO（世界衛生組織）2020年乙肝母嬰阻斷指南修訂引文

同時，小貝殼^®亦獲得了眾多肝病領域權威人士的肯定。

圖4：肝病領域專家對小貝殼^®的手寫評價

隨著乙肝母嬰阻斷臨床協作網絡平臺的搭建，不論是在探索治療新策略以及真實世界數據采集清理，還是在乙肝母嬰傳播預防領域和數字療法產品研發等方面，小貝殼^®都展現出了醫療資源整合的強大優勢，創造出了更多有價值的科研成果。沒有乙型肝炎的未來終會成為現實。

關于數字療法產品小貝殼^®APP

小貝殼^®APP是中國首款獲批處方類數字療法產品。對乙肝孕婦進行孕期及產后的全程隨訪管理，實現數據收集、數據清理、信息推送、醫患溝通和患者教育等功能，用數字化智能化的方式對乙肝母嬰傳播進行阻斷干預管理和健康教育，以達到消除慢性乙肝病毒母嬰傳播。

關于杭州芝蘭健康有限公司

芝蘭健康是一家數字化療法研發及應用的醫療科技企業，以患者需求為中心，以臨床價值為導向，為研究者及產業上下游公司提供疾病數字化醫療的產品及數據相關服務，同時為患者提供多種數字療法產品及醫療服務。研發管線涵蓋肝病、呼吸、精神等多個疾病領域，覆蓋多病種疾病全病程診療周期，為患者提供從篩查到病程管理的全周期疾病管理的深度數字化診療服務。

參考文獻：

1. 中華醫學會婦產科學分會產科學組,中華醫學會圍產醫學分會.乙型肝炎病毒母嬰傳播預防臨床指南(2020)[J].中華圍產醫學雜志,2020,23(5):289-298.

2. 中國肝炎防治基金會,中華醫學會感染病學分會,中華醫學會肝病學分會.阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播臨床管理流程(2021年)[J].中華傳染病雜志,2021,39(03):139-144.

3. .X Yin, Han G , Zhang H , et al. A Real-world Prospective Study of Mother-to-child Transmission of HBV in China Using a Mobile Health Application (Shield 01)[J]. Journal of Clinical and Translational Hepatology, 2020, 8(X):1-8.