細胞是生命系統的基本結構和功能單位,每時每刻都在進行著新陳代謝,產生各種各樣的物質,其中既有細胞代謝產生的“壞東西”,也有一些可被其他細胞利用的“好東西”。但過去一度認為這些細胞代謝排出的是“垃圾,直到20年前,通過細胞外囊泡來介導細胞間信號傳遞的細胞間通訊方式被提出,這些細胞外囊泡作為細胞間轉運膜和可溶性蛋白、脂質、RNA的載體, 代表一種重要的細胞間通訊方式。

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什么是細胞外囊泡

細胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)是指從細胞膜上脫落或者由細胞分泌的雙層膜結構的囊泡狀小體,這些囊泡被用作細胞間溝通的“載體”,負責不同細胞之間物質的轉移。

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根據其直徑不同,可分為 4 個亞群:外泌體、微泡和凋亡小體和癌小體。

1、外泌體(Exosomes)

外泌體是磷脂雙分子層包圍的細胞外囊泡, 直徑為50-100 nm, 可以由靜息細胞釋放,或誘導釋放。外泌體釋放是通過內吞體向內凹陷形成多泡體(MVB),再由多泡體與細胞膜融合而釋放的。外泌體不僅可以橫向傳遞mRNA和miRNA、致癌受體(oncogenetic receptor)和艾滋病病毒顆粒(HIV particle), 還具有抗原呈遞、免疫激活和免疫抑制活性, 表達D63、CD81、CD9、LAMP1、TSG101等標志物。外泌體在免疫細胞(樹突狀細胞、T細胞、B細胞和巨噬細胞)和瘤中居多。

2、微泡(Microvesicles)

微泡是由血小板、紅細胞或上皮細胞產生的,具有促凝血功能;微泡是磷脂雙分子層包圍的膜結構,直徑為100-1000 nm。微泡由細胞膜向外出芽生成,其生成是受調控的。細胞表面受體被激活、細胞凋亡或細胞內鈣離子濃度增高均可誘發微泡的產生。。

3、凋亡小體(Apoptotic Body)

凋亡小體直徑在1-5μm,是細胞凋亡過程中起泡產生的。凋亡小體可水平傳遞DNA、致癌基因,在被吞噬細胞攝入時呈遞T細胞抗原決定簇,具有免疫抑制作用。

4、癌小體(Oncosomes)

癌小體是最新發現的類別,直徑為 1-10μm,已在癌細胞中觀察到。

細胞外囊泡的組成成分并不是隨機的,每一個細胞外囊泡都會攜帶特定的分子信息。實際上,這些納米尺寸的細胞外囊泡能夠攜帶蛋白質,脂質,核酸和糖等生物活性分子在細胞間傳遞信號,并且其包裝的獨特分子構成決定了要傳遞給受體細胞的細胞外信號的類型,有一個復雜的分選系統來決定哪些分子能夠進入細胞外囊泡。

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目前,在以上四種細胞外囊泡中,研究最火熱是外泌體這個亞群。因為在所有細胞外囊泡中,外泌體的平均粒徑最小、均一度最高(粒徑分布范圍最窄)、組成最為復雜、功能最為多樣。因而,理論和應用價值最高,得到了最深入的研究和廣泛應用。

ANEXT安齡生物致力于對細胞外泌體進行工程化的改造,實現新藥開發及改變藥物遞送的常規法則,成為了中國細胞外泌體制藥行業創新應用龍頭。

ANEXT安齡生物團隊采用切向流和層析技術,能夠維持外泌體的完整結構并且得率和純度優于超速離心,適用于外泌體的規模化制備,可以有效解決外泌體無法大規模生產的瓶頸,這項技術目前已獲得國家專利。

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ANEXT安齡生物為進一步推動外泌體的市場化應用,已經與華東理工大學簽訂了產學研戰略合作協議,共建研發管線,將在奉賢建立中國研發總部,未來ANEXT安齡生物將與華東理工大學生物反應器工程國家重點實驗室在外泌體大規模工業化生產和技術成果轉化研究方面開展全面合作,打造世界級的細胞外泌體培養工廠,進一步推動外泌體技術在醫療應用領域的發展。

(ANEXT安齡生物科技集團)

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