近期，溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院趙應(yīng)征教授團(tuán)隊(duì)、溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)傅紅興副教授團(tuán)隊(duì)在國際知名期刊《Frontiers in Pharmacology》(IF=5.988，JCR一區(qū)) 發(fā)表了題為《Using Recombinant Human Collagen With Basic Fibroblast Growth Factor to Provide a Simulated Extracellular Matrix Microenvironment for the Revascularization and Attachment of Islets to the Transplantation Region》的研究論文，并在醫(yī)學(xué)綜合類省級(jí)期刊《肝膽胰外科雜志》同步發(fā)表。

該研究發(fā)現(xiàn)了堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）通過結(jié)合聚源生物的重組膠原蛋白（RHC）與胰島素共同移植后，能達(dá)到減少胰島用量、提高胰島功能的功效，這為胰島移植的臨床應(yīng)用提供了一種新的思路。

該實(shí)驗(yàn)研究中采用的重組膠原蛋白（以下簡稱RHC）由江蘇江山聚源生物技術(shù)有限公司提供，其項(xiàng)目獲得了2018年浙江省重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目的支持。

《Frontiers In Pharmacology》是一本專注于醫(yī)學(xué)-藥理學(xué)領(lǐng)域的TOP期刊，創(chuàng)刊于2010年，由FRONTIERS MEDIA SA出版商出版，出版周期1 issue/year。該刊發(fā)文范圍涵蓋藥學(xué)等領(lǐng)域，旨在及時(shí)、準(zhǔn)確、全面地報(bào)道國內(nèi)外藥學(xué)工作者在該領(lǐng)域的科學(xué)研究等工作中取得的經(jīng)驗(yàn)、科研成果、技術(shù)革新、學(xué)術(shù)動(dòng)態(tài)等。該刊已被SCIE數(shù)據(jù)庫收錄，中科院二區(qū)，2021年影響因子為5.988。

研究背景

在胰島移植前的隔離過程中，維持胰島血管化和神經(jīng)支配所必需的ECM蛋白被酶消化破壞，導(dǎo)致胰島微血管的破壞。這些都是胰島長期存活和功能的主要問題和主要障礙。因此，創(chuàng)造一個(gè)適當(dāng)?shù)奈�環(huán)境來改善血運(yùn)重建和胰島功能，以獲得更好的移植結(jié)果是至關(guān)重要的。鑒于ECM蛋白的存在對(duì)胰島的重要性，該實(shí)驗(yàn)引入了聚源生物的重組膠原蛋白（RHC）來構(gòu)建一個(gè)模擬的ECM微環(huán)境。

研究成果

為探討RHC的參與對(duì)改善胰島的作用，該研究在保持bFGF不變的基礎(chǔ)上，通過添加不同容量的RHC分別進(jìn)行驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)在1 mg RHC、1mg-60ng RHC-bFGF和16mg-60ngRHC-bFGF組中，胰島有明確的邊界，且單一而不聚集，而在16mg-60ng RHC-bFGF組中，胰島最完整。這些結(jié)果表明，RHC的參與的確有效促進(jìn)了bFGF的移植效率，bFGF-RHC在促進(jìn)胰島移植效率方面起到關(guān)鍵作用。

通過組織學(xué)評(píng)估顯示，16mg-60ng RHC-bFGF組可減弱細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，觸發(fā)血管化，抑制炎癥反應(yīng)，16mg-60ng RHC-bFGF和胰島復(fù)合材料的應(yīng)用可提高胰島的存活、功能和長期移植效率。

圖為 胰島活力和透射電子顯微鏡（TEM）的體外結(jié)果。(A)胰島活力0h(B)各組培養(yǎng)7h后(C)各組培養(yǎng)24h(D)培養(yǎng)后活力統(tǒng)計(jì)。綠色與綠色加上紅細(xì)胞的比例提供了活力的百分比。每組的三列代表從左到右的0、7和24小時(shí)（****P < 0.0001，***P < 0.001、0 vs 24小時(shí)；####P < 0.0001、0 vs 7小時(shí)）。(E)各組培養(yǎng)24 h后的TEM。a and A：FREE組；b and B：60 ng bFGF組；c and C：1 mg RHC組；d and D：16 mg RHC組；e and E：1mg-60ng RHC-bFGF組；f and F：16mg-60ng RHC-bFGF組；N：核；M：線粒體*：分泌顆粒。

圖為 缺氧狀態(tài)。各組患者均在培養(yǎng)24 h后對(duì)胰島進(jìn)行(A)二氫乙錠（DHE）染色。(B)各組胰島移植物免疫組化1aHIF-1染色的代表。a: 免費(fèi)組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

圖為 胰島移植術(shù)后的葡萄糖調(diào)節(jié)、體重和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）。(A)從第0天（移植日）到移植后第30天無空腹血糖水平。（**P < 0.01，nsP > 0.05，與免費(fèi)相比。）(B)從移植后第0天（移植日）至移植后第30天的體重變化。移植后第30天，各組的(C) OGTT。(D)移植后第30天各組相應(yīng)OGTT值的曲線下面積（AUC）。（**P < 0.01，*P < 0.05，與CON.相比）

圖為 胰島的形態(tài)。(A)蘇木精和伊紅（H&E），胰島在移植后第30天保持了其形態(tài)和完整性。(B)胰島素免疫熒光顯示，胰島移植后分泌胰島素，特別是1 mg RHC組和16mg-60ng RHC-bFGF組。(C)Masson對(duì)移植后第30天移植的胰島移植物的三色染色。Masson三色染色顯示移植后第30天移植部位周圍有膠原表達(dá)。(D)移植后第30天半胱天冬酶-3的代表性免疫組化染色。a：游離組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

圖為 通過促進(jìn)細(xì)胞增殖和血管生成來改善移植胰島的移植物。(A) Ki67和(B) CD31表達(dá)的代表性免疫組化染色。采用(C) IL-6免疫組化染色監(jiān)測(cè)炎癥反應(yīng)。a: 免費(fèi)組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

研究意義

本研究通過聯(lián)合應(yīng)用聚源RHC和bFGF，為胰島提供一個(gè)富含bFGF的類細(xì)胞外基質(zhì)的微環(huán)境，能夠促進(jìn)移植后胰島的微血管重建和提高胰島功能、降低維持正常血糖所需的胰島移植量，有助于緩解醫(yī)學(xué)界胰島移植中供體不足的難題。

近年來，重組人源化膠原蛋白作為新型生物材料，受到了廣泛的關(guān)注。重組膠原蛋白被證明可以有效增強(qiáng)微血管的強(qiáng)度和彈性，在細(xì)胞中提供足夠的營養(yǎng)，并直接與血管細(xì)胞結(jié)合，從而促進(jìn)心血管的形成（Sailakshmi et al.，2011）。

聚源生物的重組人源化膠原蛋白（RHC）憑借多年精益鉆研重組膠原蛋白的合成生物學(xué)應(yīng)用，有效解決了傳統(tǒng)動(dòng)物膠原的親水性差、免疫排斥等問題，且產(chǎn)品高活性和高純度等優(yōu)勢(shì)，在醫(yī)藥、化妝品、食品等眾多領(lǐng)域均得到很好的的結(jié)合，真正讓重組膠原蛋白從實(shí)驗(yàn)室走向應(yīng)用，讓科技為人所用。

關(guān)于聚源生物

聚源生物是一家以基因工程和合成生物科技為主導(dǎo)的高新科技企業(yè)，憑借著一流的基因重組、微生物發(fā)酵、蛋白分離純化等生物工程技術(shù)，打通了多個(gè)功能性蛋白的規(guī)模化生產(chǎn)工藝，率先實(shí)現(xiàn)重組膠原蛋白的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，率先在海外獲批INCI名和實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定銷售，在產(chǎn)業(yè)鏈、供應(yīng)鏈、價(jià)值鏈等均處于優(yōu)勢(shì)地位，產(chǎn)品暢銷于歐美、亞洲等眾多國家和地區(qū)。

作為國藥監(jiān)-重組膠原蛋白行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起草單位，國家“863”項(xiàng)目重點(diǎn)支撐企業(yè)，國家“十四五”重大研究專項(xiàng)課題《基于重組人膠原蛋白的三維光刻通孔多梯度高仿生真皮支架研制》負(fù)責(zé)單位，聚源生物也是目前全球最大的膠原蛋白供應(yīng)商之一，重組膠原蛋白單位表達(dá)量世界領(lǐng)先。

聚源生物愿與行業(yè)伙伴一道，引領(lǐng)重組膠原蛋白的合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用，為造福人類美好生活做出更大貢獻(xiàn)！