國內頭部藥企接連折戟的舒更葡糖鈉注射液，魯南制藥獲美國FDA批準，成為國內首家獲批的中國企業。

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巨頭接連折戟的舒更葡糖鈉

魯南制藥美國獲批

3月21日，魯南制藥集團山東新時代藥業收到美國FDA簽發的舒更葡糖鈉注射液（215701#）TENTATIVE APPROVAL LETTER，這是繼乳酸米力農注射液之后，第2個魯南制藥獲得FDA批準的注射劑。

舒更葡糖鈉注射液在美國的專利保護期到2026年1月，目前共6個ANDA申請獲得暫時性批準——來自Mylan、Sun Pharma、Sandoz等國際仿制藥巨頭，魯南制藥是唯一一家獲得批準的中國企業。

2022年11月，魯南制藥的舒更葡糖鈉注射液上市許可申請在中國受理，實現了這一產品中美同一質量研發生產，預計魯南制藥的舒更葡糖鈉注射液不遠的將來將實現在中國、美國共同獲批。

舒更葡糖鈉，一度被譽為麻醉領域近20年的重大藥物發現。其是全球首個、以及目前唯一批準在中國上市的特異性、結合性氨基甾類肌松藥拮抗劑。最早由默沙東研發，2008年7月首次在歐洲上市，商品名為布瑞亭（Bridion）。其后分別于2010、2015年在日本和美國上市。2017年4月獲準在中國上市銷售。

公開資料顯示，不同于此前的藥物，舒更葡糖鈉注射液可特異性拮抗神經肌肉阻滯藥物羅庫溴銨或維庫溴銨，快速逆轉神經肌肉阻滯；此外，還具有起效迅速、安全性良好、風險可控、無需配合使用抗毒蕈堿藥物等臨床優勢。

迄今為止，舒更葡糖鈉注射液已在全球近80個國家獲批上市，銷售空間廣闊——自上市至今，尤其是近幾年銷售額持續上升，2018-2020年期間，國內銷售額分別為0.08億元、0.71億元、1.66億元，國外銷售額分別為9.17億美元、11.31億美元和11.98億美元。

2021年原研舒更葡糖鈉注射液在國內的年銷售額近2.5億元，年復合增長率達118.0%。根據默沙東年報，2021年舒更葡糖鈉注射液全球營收達15.32億美元，約合96.7億人民幣，直逼百億大關，增長27%。

鎮靜、鎮痛、肌松藥物是目前臨床公認的“全麻平衡三角”，且神經肌肉阻滯藥物是全麻手術順利實施的重要因素之一。作為麻醉領域的重磅產品，舒更葡糖鈉注射液近幾年來是國內各大藥企競相仿制的“必爭之地”——2018年至今，超過20家企業向CDE遞交過舒更葡糖鈉注射液仿制藥注冊申請，已有超40款舒更葡糖鈉仿制藥處于研發階段。

不過，不少頗具實力的藥企卻在這個傳奇大品種上，先后折戟——繼2021年5月24日乳源東陽光藥業的舒更葡糖鈉注射液被拒絕上市之后；2021年9月22日，江蘇恒瑞的舒更葡糖鈉注射液也被拒絕上市；2021年10月25日，齊魯制藥和上海匯倫的舒更葡糖鈉也未被批準......至少4家企業暫時在這個品種上鎩羽而歸。

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公認的仿制藥高地

開發技術難度大

作為全球首個且唯一上市的選擇性肌松拮抗劑——舒更葡糖鈉2008年于歐洲率先上市，但因不良反應的原因，直到2015年底才被美國FDA批準。

根據dailymed網站公布的舒更葡糖鈉BRIDION®（sugammadex）說明書，患者報告的主要不良反應有頭痛、惡心、嘔吐、過敏性休克、低血壓、心動過速等。

除了需要克服不良反應的挑戰，一直以來，業內普遍認為，舒更葡糖鈉是一個開發技術難度比較高的品種，且原料藥難以獲得。

究其原因，舒更葡糖鈉的原料來源于多糖，合成工藝難度大，質量控制要求高，技術壁壘高，尤其是生產過程中合成碘代-γ-環糊精，更是需要極其復雜的工藝條件。

一方面，舒更葡糖鈉是多手性化合物，分子結構里面有8個糖環，每個糖環都有5個手性中心，也就是共40個手性中心，導致整個合成工藝的難度較大；另一方面，舒更葡糖鈉是多糖化合物，反應位點多，反應過程復雜，質量控制要求高，技術壁壘高，需要嚴格控制反應條件和后處理條件，才能得到質量合格的中間體，進而得到質量合格的API。

一眾計劃攻克舒更葡糖鈉的仿制藥企，既要面對合成工藝的挑戰，也要解決不良反應的問題，對于率先向FDA提交舒更葡糖鈉上市申請的魯南制藥更是如此。

美國FDA的審評標準一直被視為業界標桿，敲開美國藥品審批大門，也意味著同步打開了全球市場。在FDA最嚴格、規范標準的考驗下，攻下舒更葡糖鈉，也直接體現了魯南制藥的研發和cGMP體系得到了歐美高端制劑市場的認可，美國FDA的TENTATIVE APPROVAL LETTER，也是對魯南制藥舒更葡糖鈉注射液產品質量的充分肯定。

實現高技術壁壘注射劑美國上市，預計將為魯南制藥的產品爭取更好的利潤空間和市場競爭環境。

截至目前，魯南制藥生產的4個產品，涵蓋口服固體制劑和注射劑產品陸續在美國獲批上市。產品出海成果的背后是扎實的國際化戰略——魯南制藥自2017年開始組建國際藥品研發中心，致力于國際市場的研發申報。

目前，魯南制藥已取得歐洲制劑批件2個，美國制劑批件4個，新興市場制劑批件16個，CEP證書8個，提交中、美、歐、日DMF40余項，50多個其他新興市場DMF；6個美國ANDA、2個歐洲MA和11個中國制劑品種正在審評中。

隨著更多產品打入國際主流市場，魯南制藥進軍國際市場的步伐也在全面加速。