6月7日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）同類首創精準治療藥物IDH1抑制劑拓舒沃®（艾伏尼布片）聯合化療阿扎胞苷治療新診斷急性髓系白血病（AML）的全球III期研究AGILE的更新數據，以及針對拓舒沃®療效分析的最新數據，在2023年美國臨床腫瘤學年會（ASCO）上公布。AGILE III期研究更新數據顯示，拓舒沃®聯合阿扎胞苷的中位總生存期（OS）延長至29.3個月，并且進一步證實拓舒沃®作為新診斷AML一線治療所帶來的持續獲益。此外，通過對I期擴展研究的分析，識別出對拓舒沃®治療產生超級應答的AML患者的臨床和分子特征。

據了解，拓舒沃®是全球首個針對突變異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）的特異性靶向療法。此前，基于AGILE III期研究的數據，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了拓舒沃®聯合阿扎胞苷用于治療新診斷AML患者，該研究結果也已發表于《新英格蘭醫學雜志》。拓舒沃®也已獲得歐盟委員會批準上市。

一線治療新診斷AML持續獲益

識別超級應答患者的臨床和分子特征

據了解，AGILE研究是一項雙盲、安慰劑對照的全球III期臨床試驗，旨在評估拓舒沃®聯合阿扎胞苷相較于安慰劑聯合阿扎胞苷在初治且不適合強化化療的IDH1突變AML患者中的療效。截至2022年6月的長期隨訪數據顯示，在中位28.6個月的隨訪時，拓舒沃®聯合阿扎胞苷的中位OS達到了29.3個月，高于安慰劑聯合阿扎胞苷組的7.9個月。此外，拓舒沃®聯合阿扎胞苷的24個月和12個月的OS率分別為53.1%和62.9%，均高于安慰劑組。

資料顯示，拓舒沃®聯合阿扎胞苷的安全性數據與此前公布的一致。與阿扎胞苷聯合安慰劑組相比，拓舒沃®聯合阿扎胞苷組的中性粒細胞發熱事件（27.8% vs 33.8%）和感染事件（34.7% vs 51.4%）的發生率較低。

此外，一項I期遞增劑量研究也已開展，旨在評估對拓舒沃®治療產生超級應答的IDH1突變的復發或難治性AML患者的臨床和分子特征。該研究共納入179名接受拓舒沃®治療的復發或難治性AML患者。共57（31.8%）名患者達到完全緩解（CR）或完全緩解伴部分血液學恢復（CRh），其中13名患者（占應答者的22.8%，占總人數的7.3%）產生了超級應答——即在未接受造血干細胞移植的情況下CR或CRh的持續時間（DOCRCRh）超過12個月；8名患者（占應答者的14.0%，占總人數的4.5%）的DOCRCRh超過兩年。13名產生超級應答的患者全部達到了完全緩解，中位DOCRCRh為43個月。未觀察到DOCRCRh超過32個月的患者出現復發。

在產生超級應答的患者中，以下臨床和分子特征潛在與超級應答相關，包括低突變負荷、受體酪氨酸激酶（RTK）通路突變和典型AML驅動基因突變缺失，以及同時存在與克隆造血相關的突變。

多項適應癥海內外相繼獲批

惠及更多患者

目前，拓舒沃®已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療攜帶IDH1易感突變的復發或難治性AML（R/R AML）成人患者。基石藥業正在與NMPA藥品審評中心就拓舒沃®用于一線治療初治IDH1突變AML患者和用于膽管癌患者開展注冊路徑討論，同時計劃將在中國香港、中國臺灣以及新加坡遞交拓舒沃®的新藥上市申請。

拓舒沃®在美國獲批用于單藥治療IDH1突變的R/R AML患者，以及用于單藥治療或與阿扎胞苷聯合用于75歲或以上新診斷的IDH1突變AML患者、或有合并癥無法接受強化誘導化療的患者；同時，拓舒沃®也是全球首個且目前唯一針對經治IDH1突變膽管癌患者的靶向療法。

此外，拓舒沃®有多項臨床研究正在全球范圍內開展中，包括用于治療攜帶IDH1易感突變的復發難治性骨髓增生異常綜合征的成人患者、晚期膠質瘤等。

一直以來，基石藥業努力提升拓舒沃®等精準治療藥物的可及性和可負擔性。目前，拓舒沃®在國內主要目標醫院和DTP（直接面向患者的藥房）中達到100%有售；在前200家目標醫院里，潛在IDH1突變患者的基因檢測率達到約75%，通過與國家質病理控中心合作，檢測流程的標準化和檢測準確性均獲得提升；拓舒沃®被納入接近100項主要商業及政府保險計劃，覆蓋人口數千萬。同時，基石藥業通過“沃潤希望—患者救助項目”援助藥品，減輕疾病對患者家庭和社會的負擔，提高患者生活質量。