每年的9月10日是“世界預防自殺日”。有了知名歌手李玟抑郁自殺的前車之鑒，抑郁及其可能引發的后果越來越受到社會關注，但是實際上大部分人對這一現象的嚴重性并無實感。

據報道，中國每年有28.7萬人自殺，200萬人自殺未遂。自殺已成為我國人群第5位死因，是15-34歲的年輕人群的第一大死因。65％自殺發生在精神疾病之后，而在各種容易引發自殺的精神障礙中，抑郁癥排名第一，終身自殺率高達6%-15%。

抑郁給人的粗印象通常是“不快樂”。從“不快樂”到“自殺”，看似非常遙遠，其實中間并沒有一道明顯的界限。那么，什么樣的“不快樂”需要引起我們的警惕？怎樣讓抑郁癥患者“快樂”起來，避免其從不快樂走向自殺呢？

深夜emo，一時失控還是抑郁了？

在快樂已經成為奢侈品的當代社會，不快樂似乎是人之常態，沒有哪個都市上班族敢說自己從未深夜emo過。尤其是在秋冬寒冷季節，工作壓力大、睡眠不足、社交封閉、情感受挫等問題，在深夜統統化成負面情緒的催化劑，讓人壓抑煩躁、頹廢喪氣、心情一down到底。

心理學將這一現象命名為 “季節性情緒失調” （SAD）。有一種解釋是，秋冬季節光照的減少會影響血清素濃度（5-羥色胺），加上戶外運動不足導致人體產生的維生素D不夠，負責快樂的5-羥色胺和負責興奮的多巴胺分泌不足，故而引發類似抑郁的沉悶情緒。

這與抑郁癥的發病機制有相似之處。抑郁癥的發病可能與三種神經遞質的紊亂有關，其中就有上文提及的5-羥色胺和多巴胺，另外還要加上去甲腎上腺素（NE）。5-羥色胺（5-HT）對抑郁的改善和情緒改善起主要作用、去甲腎上腺素（NE）改善患者思維和活動的靈敏度、多巴胺（DA）促進患者的認知、快感和興趣。如果這些神經遞質系統的調節功能失調了，就會讓人對高興等情緒毫無反應，相反會對負面情緒過度反應，認知功能減退，導致深陷負面情緒泥潭。

一時的情緒失調可以通過多曬太陽、增加戶外運動、調節內分泌等方式自我緩解。但如果自我調節無效，就需要到正規醫院的精神科，通過量表形式診斷是否已經發展成為抑郁癥了。

“三缺一”抗抑郁，想說快樂不容易

既然我們已經知道，抑郁癥與三種神經遞質有關，是不是調控神經遞質就可以治愈了呢？

這個思考也是上世紀40年代以來，科學界對于抑郁癥治療的探索途徑之一。幾十年來，醫學界一直針對5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺三大遞質等進行研究。直到上世紀八十年代，圍繞5-HT再攝取的SSRI被研發出來并試用于臨床。隨后是圍繞NE和DA再攝取的NDRI，以及圍繞5-HT和NE再攝取的SNRI。后者被廣泛應用后，同樣圍繞5-HT和NE再攝取的NARI、SARI、SSRA、NaSSA等抗抑郁藥也陸續出現，成為傳統抗抑郁藥的主流。

然而難點在于：對抗抑郁癥需要三種神經遞質共同作用，而市面上的藥物要么是單通道單打獨斗，要么是雙通道組合三缺一，就是少一個三管齊下的終結者。其后果就是，傳統的抗抑郁藥物使用后雖然能改善低落情緒，但患者治療后殘留癥狀發生比例約為30%~50%，仍存在愉悅感缺失、注意力不集中、認知功能下降等臨床癥狀，影響生活質量，且病程傾向于慢性化，加大治療難度。

換句話說，患者雖然感覺“沒那么低落了”，但“還是不快樂”；情緒從“朋友圈公開”的沉重壓抑，變成了“僅自己可見”的“小火慢熬”，反而可能加重自殺風險。我們仍然面臨這個問題：如何解決殘留癥狀，讓患者真正快樂起來？

醫學界將希望寄托在“三通道”抗抑郁藥物身上。

三管齊下，解放“快樂因子”

2022年11月，1類創新藥鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林®）獲批上市，“三通道”抗抑郁的難題終于變得有解。

2022年美國精神病學協會（American Psychiatric Association, APA）年會上發布的若欣林® III期臨床顯示，臨床前作用機制研究證明其為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI）。這是目前全球已上市的抑郁癥治療藥物所不具備的優點，目前市場中唯一的5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑。

“三通道”抗抑郁藥的優勢不僅僅在于激活了“快樂激素”多巴胺（這種在大腦里起犒賞作用的激素會讓人表現得活躍、積極，也容易產生動力），還在于強化了三種神經遞質的協同效應，從而能夠全面、穩定的治療抑郁癥，顯著改善患者焦慮狀態、阻滯/疲勞癥狀、快感缺失和認知能力，促進社會功能恢復；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。

這樣的抗抑郁方式不止是消除患者的不快樂，還要使其在生理和心理上有能力感知到并且是穩定地感知到快樂。而只有真正的快樂才能夠產生內在動力，讓我們即使歷經磨難也能擁有活下去的勇氣和希望。

生命是一件太美好的事。9月10日“世界預防自殺日”，我們呼吁更多人幫助身邊那些“活得不快樂”的人找到適當的情緒出口，也幫助已發展為抑郁的患者選用更適合自己的抗抑郁藥物，用身心的雙重愉悅迎接充滿未知的生活。