2023年9月9日至12日，由國際肺癌研究協會（IASLC）主辦的世界肺癌大會（WCLC）在新加坡召開。世界各地近萬名肺癌與其他胸部惡性腫瘤領域專業人士匯聚一堂，共同探討最前沿的研究進展。

今年，世和基因與臨床專家合作的10項研究成果通過口頭報告（Mini oral ）和壁報（Poster）等形式登上WCLC的舞臺，受到國內外專家熱烈關注。研究內容涵蓋肺癌轉移和分子進化探究、臨床治療生物標志物探究、罕見瘤種/亞型分子特征探究等方向。

肺癌轉移和分子進化探究

研究一

Biomarkers for Brain Metastases Risk and Survival Benefit of Prophylactic Cranial Irradiation in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer（Mina oral，MA18.05）

合作團隊：

山東省腫瘤醫院于金明院士、袁雙虎教授團隊

研究亮點：

基于世和基因NGS檢測技術，分析180例局限期小細胞肺癌突變特征，揭示肺癌腦轉移的重要分子機制，提示FAT1和NKX2-1基因突變可能是肺癌腦轉移的預后標志物。

研究結果：

1）發生腦轉移和未發生腦轉移患者的基因突變存在差異，其中RB1基因和細胞周期通路基因在發生腦轉移患者中更為富集；

2）FAT1和NKX2-1基因突變對腦轉移患者預后分層有較高的預測價值，雙陰性患者與預后良好顯著相關。

研究二

The Patterns & Prognostic Value of Clonal Seeding in Lung Cancer Metastasis（Mini oral，MA12.05）

合作團隊：

廣東省人民醫院鐘文昭教授、張潮教授團隊；中山市人民醫院唐文芳教授團隊

研究亮點：

基于世和基因全外顯子組測序技術，分析57例肺癌患者原發腫瘤和多處轉移灶的基因特征，探索了肺癌轉移的基因克隆進化模式及其預后價值。

研究結果：

1）不同轉移部位之間存在相似的腫瘤突變負荷和克隆比例；

2）多克隆播散模式主要發生在淋巴結轉移和胸膜轉移，遠處轉移中不常見；

3）與多克隆播散模式相比，未接受治療的患者出現單克隆播散模式時，其總生存期更差。

研究三

Spatiotemporal Heterogeneity of Genomic and Transcriptomic Landscape of Multiple Lung Cancer by a Novel Multi-omics Algorithm（Mini oral，MA14.10）

合作團隊：

復旦大學附屬中山醫院胡潔教授、宋伊君教授團隊

研究亮點：

基于世和基因基因組學和轉錄組學技術，對2例同時/異時多發性肺癌患者進行分子突變特征和免疫特性分析，構建多組學算法用于多原發肺癌（MPLC）與肺內轉移（IPM）的鑒別診斷。

研究結果：

1）基于基因特征，成功鑒別1例患者的多個腫瘤組織中既存在多原發，又存在同步轉移；1例患者為異時性復發；

2）基于RNA免疫評分，可準確識別腫瘤譜系；

3）結合基因特征和免疫評分開發的多組學算法，可提高MPLC和IPM鑒別診斷的準確性。

研究四

Immune Suppressive Micro-environment in Liver Metastases Contributes to Organ-Specific Response of Immunotherapy in advanced Non-Small-Cell Lung Cancer（Poster，P2.05-16）

合作團隊：

廣東省人民醫院腫瘤醫院周清教授團隊

研究亮點：

基于世和基因多組學檢測技術，對比52例接受免疫治療的晚期NSCLC患者配對原發灶和肝轉移灶，揭示肝轉移灶免疫激活和免疫浸潤水平更低，為肝轉移NSCLC患者的精準治療提供新思路。

研究結果：

1）原發灶和肝轉移灶之間，免疫治療的局部響應存在差異，肝轉移灶的客觀緩解率和疾病控制率均低于原發灶；

2）原發灶和肝轉移灶之間，存在相似的體細胞突變、腫瘤突變負荷和新抗原數量；

3）原發灶和肝轉移灶之間，免疫細胞浸潤存在差異，肝轉移灶免疫微環境中免疫激活和免疫浸潤水平更低。

臨床治療生物標志物探究

研究五

Cerebrospinal Fluid ctDNA Based Therapy Associated with Survival of CNS Metastases in Advanced NSCLC: A Large Scale, Comprehensive Study（Poster，P1.23-09）

合作團隊：

廣東省人民醫院吳一龍教授團隊

研究亮點：

基于世和基因液體活檢技術，對584例NSCLC患者的腦脊液ctDNA進行研究，精準指導肺癌中樞神經系統轉移患者匹配靶向治療，并預測預后。

研究結果：

1） 腦脊液ctDNA檢測可精準指導NSCLC腦轉移腫瘤治療；

2） 腦脊液ctDNA陰性患者，根據肺部組織匹配靶向治療總生存期顯著延長；

3） 腦脊液ctDNA能夠反映治療過程中產生的耐藥突變，進一步指導治療方案的調整；

4） 腦脊液ctDNA動態監測，有助于提示顱內腫瘤的演變和發展。

研究六

DOT1L Mutations as a Potential Predictor for Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Non-Small-Cell Lung Cancer（Poster，P1.21-17）

合作團隊：

四川省人民醫院李鋼教授團隊

研究亮點：

基于世和基因NGS檢測技術，對393例III/IV期NSCLC患者進行分析，發現DOT1L基因突變可作為NSCLC患者潛在的免疫治療療效預測生物標志物。

研究結果：

1）在所有NSCLC患者中，DOT1L基因突變的頻率為3.6%；

2）患者攜帶DOT1L突變與EGFR敏感突變互斥；

2）接受免疫治療的DOT1L突變患者，總生存期顯著優于未突變患者。

研究七

Comparison of NGS and FISH Platforms to Test MET Amplification in Chinese Lung Cancer Patients: A Prospective Study（Poster，P1.23）

合作團隊：

四川大學華西醫院王業教授團隊

研究亮點：

針對67例EGFR-TKI治療耐藥的肺癌患者，比較FISH與世和基因NGS技術用于MET擴增檢測的一致性。研究結果證實，NGS是檢測MET擴增的高效且可靠方法。

研究結果：

1） FISH和NGS用于組織樣本MET擴增檢測，陽性總體一致性為83.6%；

2） NGS檢測組織MET擴增，敏感性85.7%，特異性91.3%；

3） NGS檢測組織MET局部擴增，敏感性78.6%，特異性100.0%，與FISH檢測一致性為94.6%；

4） NGS檢測組織MET染色體多體擴增，敏感性42.9%，特異性91.3%，與FISH檢測一致性為84.9%。

罕見瘤種/亞型分子特征探究

研究八

Molecular Profiling Reveals Distinct Clinical and Genomic Features as Potential Therapeutic Targets in Pulmonary Spindle Cell Carcinoma（Poster，P1.22-09）

合作團隊：

南方醫科大學珠江醫院鐘海教授團隊、佛山市第二人民醫院梁偉權教授團隊

研究亮點：

基于世和基因NGS檢測技術，對22例罕見肺梭形細胞癌（PSCC）患者進行組織和血漿檢測，揭示了PSCC分子突變特征，并探索潛在治療方案。

研究結果：

1）PSCC患者中TP53、MET、TERT、CDKN2A/B等基因突變頻率較高；

2）RTK/RAS和DNA錯配修復缺陷通路的突變與較高的TMB相關；

3）免疫治療和化療可能是PSCC患者有效的治療方法。

研究九

Enrichment of FA / HR Aberrations in ATM/ATR-mutated NSCLC was Accompanied by Distinct Molecular Features and Poor Prognosis（Poster，P1.10-01）

合作團隊：

福建醫科大學附屬協和醫院賴金火教授團隊、蘇州大學附屬第一醫院楊陵懿教授團隊

研究亮點：

基于世和基因NGS檢測技術，揭示了攜帶ATM/ATR致病或疑似致病突變的罕見NSCLC患者獨特的分子特征，為精準治療和預后評估提供了不可忽視的臨床價值。

研究結果：

1） ATM/ATR突變NSCLC患者，TMB和MSI-H顯著升高；

2） ATM/ATR突變NSCLC患者，范可尼貧血（FA）和同源重組（HR）通路基因突變更多；

3） ATM/ATR和FA/HR同時突變的患者，總生存率更差。

研究十

Molecular Characteristics and Response to TKIs in NSCLC Patients with EGFR Exon 19 Insertions（e-Poster，EP12.01-49）

研究團隊：

世和基因研究院團隊

研究亮點：

基于世和基因NGS檢測技術，揭示EGFR 19外顯子插入突變患者的突變特征，并評估EGFR-TKI的應答反應和潛在耐藥機制。

研究結果：

1）EGFR 19外顯子插入突變患者，腫瘤突變負荷和染色體不穩定性更低；

2）EGFR 19外顯子插入突變患者，相比其他一代EGFR-TKI，吉非替尼治療獲益較少；

3）體外實驗研究結果表明，EGFR I740_K745dup突變可能對阿法替尼更為敏感。

作為國內腫瘤精準醫學頭部企業，世和基因始終秉持“學術為先，患者至上”的理念，在學術探索道路上孜孜不倦，為腫瘤全周期管理提供有力支持，引領行業發展。世和愿攜手更多臨床專家，共同為腫瘤的早篩早診早治謀求新技術，為患者的精準治療探索新方法。