近日，國家藥品監督管理局（NMPA）通過創新醫療器械特別審批，批準世和基因旗下南京世和醫療器械有限公司的非小細胞肺癌組織TMB檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）（國械注準20233401452）上市。

該產品基于“世和一號”NGS大Panel，覆蓋了分布在人類基因組上與腫瘤發生發展及治療預后等高度相關的425個關鍵基因，是國內原創并具有自主知識產權的創新IVD產品（發明專利號：ZL201910338312.6）。“世和一號”TMB試劑盒于2017年7月立項研發，2020年1月成為國內首個且目前唯一進入創新醫療器械特別審查程序的NGS大Panel基因檢測試劑盒，是國內腫瘤基因檢測行業的首個NGS大Panel IVD產品，也是首個腫瘤免疫治療療效預測新標志物產品。

此前，世和基因已有1款NGS小Panel產品益勝康EGFR/ ALK/ ROS1/ BRAF/ KRAS/ HER2基因突變檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）（國械注準20183400408）通過創新通道上市。“世和一號”TMB試劑盒的獲批，使得世和基因成為目前腫瘤精準檢測行業中唯一一家擁有兩項創新醫療器械IVD產品的企業。

零的突破，推動行業接軌國際

近年來，免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療中日漸重要，免疫治療療效預測相關生物標志物的研究也越來越受到重視。2014年，TMB首次被證實與 CTLA-4抗體治療惡性黑色素瘤的療效存在相關性。2015年，臨床研究發現腫瘤組織TMB與非小細胞肺癌患者接受PD-1抗體治療療效相關。CheckMate 026/227（納武利尤單抗/O藥）、KEYNOTE-010/042（帕博利珠單抗/K藥）等研究發現，TMB可獨立預測免疫藥物在晚期非小細胞肺癌中的療效。目前，國內外已有多個權威指南和共識推薦TMB檢測的臨床應用。

TMB臨床檢測方法主要為靶向大Panel NGS法，但檢測流程、閾值設定、關鍵質控和報告格式均缺乏統一標準。“世和一號”TMB試劑盒的研發上市歷程，已促進并推動了多個診療共識及檢測標準的出臺。自主研發、基于中國人群研究數據的IVD產品獲批，對于整個行業具有里程碑意義。

2017年以來，FDA相繼批準了來自Foundation Medicine、Personal Genome Diagnostics等企業的多個大Panel TMB檢測產品。同時期內，國內首批NGS試劑盒均為針對腫瘤靶向治療的小Panel產品。“世和一號”TMB試劑盒的獲批，實現了國內NGS大Panel產品零的突破，也代表腫瘤精準檢測領域更加與國際接軌。至此，TMB檢測轉向標準更嚴苛、驗證更充分的IVD模式。該產品的獲批，充分體現了監管部門對創新產品的重視與支持，讓整個行業看到了國家大力發展創新產品的決心！

產品性能，經臨床試驗全面驗證

在產品研發階段，“世和一號”TMB試劑盒成功建立了基于腫瘤組織樣本的體細胞突變（即腫瘤特有突變）檢測模型，無需白細胞對照樣本配對檢測分析，極大地提高了臨床落地應用的便捷性。

此外，該產品的檢測性能按照IVD注冊要求進行了充分驗證，多種代表型基因突變的最低檢出限達2%，腫瘤細胞系最低占比檢出限低至5%，是國內首個成功通過中檢院全套TMB及驅動基因國家參考品的注冊檢驗的IVD產品。

在臨床試驗中，產品性能更是在多個維度得到全面確認，在四家臨床中心點納入超1000例臨床樣本完成共四部分研究：

01

與對照方法（WES-TMB）進行TMB檢測一致性研究；

02

與WES-TMB進行檢測整體相關性研究；

03

與WES-TMB針對14個代表型基因進行的一致性研究；

04

針對另外5個代表型基因，與已上市NGS試劑盒進行一致性研究。

臨床研究數據顯示，“世和一號”TMB試劑盒在TMB檢測層面，與金標準WES-TMB總符合率達90%以上；在近20個代表型基因檢測層面，與對照方法以及對照試劑的總符合率達95%以上。在療效驗證方面，“世和一號”TMB試劑盒同步參與了卡瑞利珠單抗上市臨床研究（NCT03134872），證實了該產品可進一步富集免疫藥物獲益人群。

創新審批，提振行業信心

“世和一號”TMB試劑盒在高標準嚴要求下完成的產品性能驗證確認工作，充分體現了國家藥監局對于創新產品“標準不降低、流程不減少”的審批理念。相信本次監管步伐的邁進，能夠大大提振NGS行業以及IVD行業的信心！