拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效明顯，但是患者長期應用后易出現病毒變異和臨床抗藥性，治療1年后發生臨床耐藥的比率可達32%，4年后可達70%或更高，而且某些拉米夫定耐藥患者可發生重型肝炎和肝病進展。對此問題，從事肝病治療的專家及醫生都進行過大量的臨床研究。

　　近幾年來，作為抗HBV治療的新一代核苷酸類藥物——阿德福韋酯（ADV）對HBV有較強的抑制作用，對發生YMDD變異的耐藥病毒亦有良好作用。第三軍醫大學西南醫院和重慶醫科大學附屬第二醫院采用多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥（拉米夫定）平行對照的設計，將拉米夫定耐藥的成年慢性乙型肝炎患者隨機按1∶1的比例分為ADV組和拉米夫定組，分別接受為期48周的治療。

　　治療期間，ADV組受試者同時服用ADV片10毫克，和拉米夫定片安慰劑，均為每日1次；拉米夫定組受試者同時服用拉米夫定片100毫克，和ADV片安慰劑，均為每日1次。該研究旨在評價ADV片對于拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的療效和安全性。

　　該研究中ADV 組（10mg/d）對拉米夫定耐藥HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者治療48周時病毒應答率為61.9%，ALT 復常率仍為54.3%，使血清HBV DNA水平平均下降2.71log10。ADV組不良反應發生率低于拉米夫定組。