兩種鹽酸二甲雙胍制劑的吸收比較

　　結(jié)論：腸溶片在胃腸道的吸收不完全,生物利用度大大低于普通片

　　作者：何林等 文章來(lái)源：四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院藥劑科 四川大學(xué)華西藥學(xué)院

　　何林1，余繼英1，吳正中1，孫世明1，謝玉瓊1，李章萬(wàn)2

　　(1.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 四川省人民醫(yī)院藥劑科，成都 610072;2.四川大學(xué)華西藥學(xué)院，成都 610041)

　　摘要：目的：比較兩種鹽酸二甲雙胍制劑在人體內(nèi)的吸收。方法：采用RP HPLC法測(cè)定兩種制劑給藥后的血藥濃度。結(jié)果：在測(cè)定方法與給藥量的相同情況下，腸溶片的血藥濃度數(shù)據(jù)不完整。結(jié)論：腸溶片在胃腸道的吸收不完全。

　　中圖分類號(hào)：R917 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

　　鹽酸二甲雙胍(Metformin hydrochloride,MFH)是雙胍類抗糖尿病藥，為目前治療Ⅱ型糖尿病的首選藥物。MFH在胃腸道的吸收不完全，主要吸收部位在小腸。文獻(xiàn)[1]報(bào)道MF H腸溶膠囊與普通片生物等效。為進(jìn)一步探究MFH的吸收程度，我們選擇市售的MFH腸溶片與普通片，測(cè)定兩種制劑給藥后的血藥濃度，驗(yàn)證其吸收程度。

　　1 實(shí)驗(yàn)部分

　　1.1 藥品與試劑MFH對(duì)照品(A公司，含量99.7%);MFH腸溶片供試品(A公司，每片250mg ，批號(hào)：010419);MFH片參比制劑(B公司，每片250mg，批號(hào)：010203);甲醇、乙腈為色譜純;水為超純水;其余試劑為分析純。

　　1.2 儀器Waters2690高效液相色譜儀(與996二極管陣列檢測(cè)器，Millenn ium數(shù)據(jù)處理系 統(tǒng)，美國(guó)Waters公司);H1旋渦混合器(上海青浦爐西儀器廠);TGL16高速離心機(jī)(上海醫(yī)用儀器廠)。?

　　1.3 研究對(duì)象 18名健康男性，21.11±1.37歲，體重60.44±5.77kg ，在充分了解試驗(yàn)的目的與方法后成為志愿受試者。經(jīng)家族病史調(diào)查，受試者無(wú)肝、腎功能及心臟功能異常，血糖正常，近兩周未使用過(guò)任何藥物，本人及家族無(wú)過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)志愿受試者進(jìn)行肝、腎功能、血糖及心電圖檢查，均正常。

　　1.4 血清中鹽酸二甲雙胍的測(cè)定 按文獻(xiàn)[2]進(jìn)行。?

　　1.5 方法：采取隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，將18名志愿受試者隨機(jī)分為2組，禁食12小時(shí)后，分別口服1000mg MFH腸溶片供試品與MFH片參比制劑，服藥后在規(guī)定時(shí)間點(diǎn)肘靜脈采血約3ml，采血點(diǎn)均為服藥前取空白血，服藥后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0h取樣品血。間隔7d后交叉服藥，同時(shí)間點(diǎn)肘靜脈采血。分取血清，置-20℃ 冰柜供測(cè)定。服藥后3小時(shí)內(nèi)禁食禁飲水，受試期間受試者禁煙、酒、茶，進(jìn)食統(tǒng)一餐。?

　　1.6 結(jié)果 18名志愿受試者單劑量po 1000mg MFH腸溶片供試品與MFH片參 比制劑的經(jīng)時(shí)血藥濃度數(shù)據(jù)分別見(jiàn)表1和表2。

　　2 討論

　　文中采用相同的測(cè)定方法，受試者服用相同劑量，并采用隨機(jī)分組自身對(duì)照的交叉試驗(yàn)方法，可基本排除由試驗(yàn)方法或方案設(shè)計(jì)引起的誤差。MFH腸溶片與普通片采用相同的取血時(shí)間點(diǎn)，便于比較二者的吸收。

　　根據(jù)實(shí)際血藥濃度經(jīng)時(shí)數(shù)據(jù)讀出Cmax、Tmax，得到單劑量口服1000mg MFH腸溶片與普通片的Cmax分別是0.80±0.49μg?ml-1與2.26±0.23μg?ml-1，Tmax分別為4.1±1.5h與2.0±0.6h。

　　MFH的吸收主要集中在小腸，當(dāng)藥物隨著胃腸蠕動(dòng)進(jìn)入大腸后其吸收將降低甚至停止。對(duì)于MFH腸溶片而言，只有當(dāng)藥物進(jìn)入小腸后才開(kāi)始崩解，被吸收，進(jìn)入大腸后吸收又大大減少; 而普通片則從進(jìn)入胃開(kāi)始就有崩解、釋放、吸收的過(guò)程，其吸收部位及時(shí)間均多于MFH腸溶片。

　　從表1、表2數(shù)據(jù)可看出，MFH片在0.5h有可檢測(cè)的數(shù)據(jù)，說(shuō)明在0.5h即開(kāi)始有較好的吸收。而MFH腸溶片在2h仍有55.6%的數(shù)據(jù)不能檢出，有1/3(6/18)的數(shù)據(jù)在3h仍不能檢出，說(shuō)明 MFH腸溶片在Tmax=4.1±1.5h前的吸收是極不完全的，從而導(dǎo)致其生物利用度大大低于普通片。同時(shí)，腸溶片的血藥濃度數(shù)據(jù)個(gè)體差異較大，說(shuō)明有限的吸收部位對(duì)MFH吸收的影響顯著。

　　文中結(jié)果表明，MFH腸溶片在胃腸道的吸收是不完全的，與文獻(xiàn)[3]一致，國(guó)內(nèi)未見(jiàn)到相應(yīng)的試驗(yàn)報(bào)道。