大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類毒性低微、口服方便且價(jià)格較廉的藥，按其大環(huán)結(jié)構(gòu)含碳母核的不同，可分為14、15和16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在治療學(xué)上的重要性僅略次于β-內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類等）和氨基糖甙類。自1952年美國(guó)禮來(lái)公司推出第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)品--紅霉素后，該大類藥物不斷擴(kuò)充，迅速成為全球抗感染用藥中一個(gè)十分重要的類別。

    北京大學(xué)第一醫(yī)院國(guó)家藥品臨床研究基地專門從事抗生素研究的張惠琳教授告訴記者，大環(huán)內(nèi)酯類藥物主要作用于陽(yáng)性菌、支原體和醫(yī)原體等病毒，對(duì)一般呼吸道感染治療效果較好，以口服為主。尤其值得注意的是，相較于多數(shù)抗生素對(duì)細(xì)菌膜無(wú)力的不足，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠作用細(xì)菌膜的特點(diǎn)使其優(yōu)勢(shì)尤為突出。但是，張教授也特別提醒，臨床使用要特別留意由于其抗菌譜相對(duì)較窄，所以只能作用陰性菌，而對(duì)陽(yáng)性菌效果不明顯。

　　近年來(lái)，隨著對(duì)紅霉素研究開(kāi)發(fā)的深入，一些高效、長(zhǎng)效、生物利用度好、各具特色的新紅霉素半合成衍生物，如羅紅霉素、阿奇霉素等市場(chǎng)潛力日顯，使得大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在抗感染藥物中所擁有的市場(chǎng)份額進(jìn)一步擴(kuò)大。有一些專家甚至大膽預(yù)言：這一個(gè)世紀(jì)是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的時(shí)代--其市場(chǎng)潛力和發(fā)展機(jī)會(huì)之大由此可見(jiàn)一斑。

　　市場(chǎng)份額不斷擴(kuò)大

　　近年來(lái)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素發(fā)展形勢(shì)很好，已占到抗生素市場(chǎng)14.5％的市場(chǎng)份額，而且有繼續(xù)擴(kuò)大的趨勢(shì)。大環(huán)內(nèi)酯類藥物在臨床使用的抗感染藥物中也牢牢地占據(jù)了穩(wěn)定地位，2004年其各類產(chǎn)品在樣本醫(yī)院的用藥市場(chǎng)銷售占有率排在第三位，占據(jù)抗感染藥物臨床應(yīng)用的15.15％。

　　而由于新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物不斷推出，臨床應(yīng)用仍日益擴(kuò)大，有上升的趨勢(shì)。目前，在我國(guó)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素市場(chǎng)上，一系列紅霉素衍生物如羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素，由于較好地解決了毒副作用問(wèn)題，在臨床上使用日益廣泛，搶占了部分紅霉素的市場(chǎng)份額，使得紅霉素的應(yīng)用量不斷減少。中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士生導(dǎo)師、北京協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉科主任曹克利教授告訴記者，現(xiàn)階段在臨床上這三類藥物"用得都不錯(cuò)"，用量很大，屬于一線用藥。他指出，特別是阿奇霉素，由于給藥次數(shù)少、療程相對(duì)較短，在兒科應(yīng)用較受歡迎。

　　但同時(shí)，由于市場(chǎng)行情看好，目前國(guó)內(nèi)許多企業(yè)競(jìng)相開(kāi)發(fā)這三個(gè)品種，造成了激烈競(jìng)爭(zhēng)的局面，使得生產(chǎn)能力過(guò)剩，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)加劇，不利于市場(chǎng)的規(guī)范發(fā)展。

　　羅紅霉素銷售下滑

　　羅紅霉素制劑產(chǎn)品集中度較高，許多持有生產(chǎn)批文的廠商產(chǎn)量較小。在本土企業(yè)中，哈藥六廠、江蘇愛(ài)普森藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)、麗珠醫(yī)藥集團(tuán)、浙江震元制藥等五大廠家的產(chǎn)量占了總量的85％，其他20多家的產(chǎn)銷量?jī)H占15％左右。

　　近兩年，在β－內(nèi)酰胺類抗生素更新?lián)Q代的直接影響下，羅紅霉素制劑市場(chǎng)下滑，2004年前3季度的全國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明：羅紅霉素片劑、膠囊總產(chǎn)量為5.7 億粒，與上一年同期相比下降了14％；顆粒劑僅為0.16億包，同比減少了28％。其上游產(chǎn)品羅紅霉素原料藥也頗受影響，在化學(xué)原材料、工業(yè)能源及人工費(fèi)用上調(diào)形勢(shì)下，羅紅霉素原料藥產(chǎn)量增長(zhǎng)較為緩慢，而且紅霉素、琥乙紅霉素的原料藥及制劑產(chǎn)銷也遭受較大的挫折，僅2004前3季度，琥乙紅霉素產(chǎn)量同比下降了37％，而紅霉素呈緩慢增長(zhǎng)形勢(shì)，其前3季度產(chǎn)量比上年同期增長(zhǎng)率為20％左右。

　　羅紅霉素在我國(guó)上市初的幾年里，正處在市場(chǎng)的培育期，在大腕企業(yè)全方位營(yíng)銷推廣下，市場(chǎng)扶搖直上。但隨著開(kāi)發(fā)熱度的提高和醫(yī)藥政策的不斷完善，國(guó)內(nèi)羅紅霉素市場(chǎng)也由潮起轉(zhuǎn)向潮落。近兩年，抗生素價(jià)格連續(xù)下調(diào)，用藥金額下降，用藥量雖然上升，羅紅霉素在2003年16城市樣本醫(yī)院用藥中排名已后移到92位，用藥金額為4205萬(wàn)元。其中江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的產(chǎn)品占據(jù)了總金額的47.8％，占該集團(tuán)銷售收入的8.67％。進(jìn)入2004年上半年，羅紅霉素仍是揚(yáng)子江藥業(yè)的主打品種之一，占該類用藥總金額的 55.28％，但是在企業(yè)銷售收入的比重下降到6.38％。

　　對(duì)于羅紅霉素而言，2004年7月1日SFDA抗生素限售令是一道分水嶺，此前以哈藥六廠嚴(yán)迪為標(biāo)志，在零售市場(chǎng)占據(jù)相當(dāng)?shù)姆蓊~；但一段時(shí)間之后，限售令的影響逐漸顯現(xiàn)，羅紅霉素往日風(fēng)韻也逐漸消失。

　　“當(dāng)家花旦”也受阻

　　目前，市場(chǎng)上大環(huán)內(nèi)酯類藥物中的強(qiáng)勢(shì)品種為阿奇霉素。由國(guó)家統(tǒng)計(jì)口徑獲得的數(shù)據(jù)表明，近幾年阿奇霉素在全國(guó)主要城市重點(diǎn)醫(yī)院的用藥金額排序中持續(xù)上升，在京、滬、穗等16市均已進(jìn)入暢銷用藥品種百位之內(nèi)，在300家樣本醫(yī)院銷售額為1.86億元，分析推測(cè)，阿奇霉素在全國(guó)市場(chǎng)已達(dá)20億元左右。2004 年樣本醫(yī)院涉及到的阿奇霉素的國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)有102家，其中北京太洋藥業(yè)有限公司、遼寧大連輝瑞制藥有限公司、海南斯達(dá)制藥有限公司、四川科倫大藥廠、江蘇南京圣和藥業(yè)有限公司等是排名前五位的企業(yè)。

　　阿奇霉素是近年開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是在紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素。該品最初由南斯拉夫SourPliva公司研發(fā)后在該國(guó)最先上市，美國(guó)輝瑞公司獲得全球開(kāi)發(fā)權(quán)后，將其推向全球市場(chǎng)。1990年9月該產(chǎn)品在英國(guó)上市，1991年底獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為Zithromax（希舒美），該品于2005年10月專利期滿。阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球銷售額穩(wěn)步上升，進(jìn)入"重磅炸彈"藥品行列，其中美國(guó)和歐洲是阿奇霉素最大的消費(fèi)國(guó)，美國(guó)年銷售額為9.61億美元，列為本國(guó)暢銷藥物第20位。

　　近幾年，雖然世界抗生素市場(chǎng)不斷變化，但阿奇霉素始終呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的勢(shì)頭，2003年希舒美已達(dá)到歷史上的頂峰，高達(dá)20.10億美元，同比增長(zhǎng)率為 32.6％。盡管隨著藥品專利期的結(jié)束，2004年阿奇霉素已進(jìn)入"慢車道"，但是希舒美全年銷售額仍然達(dá)到了18.51億美元。

　　抗生素限售后，醫(yī)院處方藥市場(chǎng)份額增加，阿奇霉素的市場(chǎng)地位得到進(jìn)一步鞏固。統(tǒng)計(jì)表明：抗生素限售令后，名列前茅的3個(gè)阿奇霉素品牌藥金額已增長(zhǎng)了近20％。近兩年，阿奇霉素已是大環(huán)內(nèi)酯抗生素舞臺(tái)上的當(dāng)紅品種。

　　在向記者分析阿奇霉素特點(diǎn)時(shí)，張惠琳教授也充分肯定了其近年來(lái)在臨床使用上的強(qiáng)勢(shì)地位。她指出，由于阿奇霉素半衰期長(zhǎng)，給藥次數(shù)少，療程較短，臨床上很受歡迎。而同類中走勢(shì)也不錯(cuò)的羅紅霉素，由于其療程相對(duì)較長(zhǎng)，且體內(nèi)活性明顯不如阿奇霉素，在使用中必然居于次選。與此同時(shí)，與大類中用量緊隨其后的克拉霉素相比，阿奇霉素可以通過(guò)靜脈給藥的用藥方式，無(wú)疑又"搶奪"了重癥患者這一塊的"市場(chǎng)"。

　　分析人士認(rèn)為，阿奇霉素在我國(guó)的行政保護(hù)到期后，市場(chǎng)將發(fā)生一定的變化，但是表現(xiàn)不會(huì)太過(guò)強(qiáng)烈，而主要表現(xiàn)在招標(biāo)采購(gòu)中價(jià)格與質(zhì)量的競(jìng)爭(zhēng)。2005年阿奇霉素市場(chǎng)品牌間的競(jìng)相角逐愈演愈烈。

　　作為國(guó)內(nèi)拿到首張阿奇霉素生產(chǎn)許可的企業(yè)，北京太洋制藥在這一市場(chǎng)已經(jīng)打拼了十年。其市場(chǎng)總監(jiān)余偉告訴記者，阿奇霉素是我國(guó)自主開(kāi)發(fā)的一個(gè)產(chǎn)品。 1995年8月，國(guó)家衛(wèi)生部批準(zhǔn)北京太洋藥業(yè)生產(chǎn)阿奇霉素。至今，有關(guān)部門已下達(dá)了25個(gè)原料藥生產(chǎn)文號(hào)，194個(gè)制劑生產(chǎn)文號(hào)，有150多個(gè)不同規(guī)格、劑型的品牌。作為臨床應(yīng)用成熟的品種，阿奇霉素原料藥、片劑、膠囊已載入2000、2005版中國(guó)藥典，片劑、膠囊劑、顆粒劑已載入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄》。目前批準(zhǔn)生產(chǎn)的劑型還有分散片、注射劑、輸液、干混懸劑和干糖漿劑等，在醫(yī)院的市場(chǎng)占有率逐步上升，并有少量出口，內(nèi)外銷市場(chǎng)形勢(shì)都很好。

　　然而，他進(jìn)一步指出，盡管阿奇霉素近年來(lái)不斷走高，行強(qiáng)看漲，但是近一兩年來(lái)也面臨著一系列的問(wèn)題--"藥品降價(jià)和招標(biāo)對(duì)我們的影響都很大，醫(yī)院每次都只拿一點(diǎn)點(diǎn)的量，這直接影響到我們的銷量"。余偉告訴記者，今年受上述因素影響，太洋藥業(yè)的銷量充其量只有往年的70％--"事實(shí)上，這還是樂(lè)觀的估計(jì)，很可能連這個(gè)數(shù)字都達(dá)不到"，余偉向記者強(qiáng)調(diào)。

　　亟待走上創(chuàng)新路

　　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，包括紅霉素及其衍生物正在重新引起世界各國(guó)醫(yī)藥界的重視，其在抗感染藥物市場(chǎng)中保持著較高的增長(zhǎng)率。

　　盡管近年來(lái)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在抗感染藥物市場(chǎng)中保持著較高的增長(zhǎng)率，但不得不承認(rèn)的是，目前國(guó)內(nèi)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的發(fā)展與國(guó)外相比仍保持著較大的差距。與此同時(shí)，大量生產(chǎn)能力集中于有限資源的低水平重復(fù)生產(chǎn)問(wèn)題依然嚴(yán)重--2005年第一季度相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，我國(guó)紅霉素的需求量?jī)H為現(xiàn)有生產(chǎn)能力的 60％，這就意味著有40％的生產(chǎn)能力過(guò)剩或閑置。而我國(guó)紅霉素受制于生產(chǎn)技術(shù)水平低、生產(chǎn)成本高，價(jià)格在國(guó)際市場(chǎng)上缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，受到出口外銷量小、下游產(chǎn)品及深加工產(chǎn)品對(duì)紅霉素的耗用量少、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)用量增長(zhǎng)不快等多重因素制約，出現(xiàn)了精制或深加工后的高端原料藥產(chǎn)品返銷進(jìn)口的現(xiàn)象。而與此同時(shí)，國(guó)外已將研發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到開(kāi)發(fā)酮基大環(huán)內(nèi)酯類抗生素上。

　　因此，有專家建議指出，國(guó)內(nèi)企業(yè)在當(dāng)前積極發(fā)展青霉素及頭孢菌素類半合成抗生素的同時(shí)，更應(yīng)該重視對(duì)紅霉素類衍生物與半合成抗生素的研究開(kāi)發(fā)。如引進(jìn)國(guó)外優(yōu)良菌種：目前國(guó)內(nèi)水平較高的臺(tái)山藥廠、大連藥廠只能達(dá)到6萬(wàn)左右發(fā)酵單位，而在日本，發(fā)酵單位已達(dá)到10萬(wàn)國(guó)際單位/毫升。國(guó)外其他國(guó)家也有8萬(wàn)～9萬(wàn)國(guó)際單位/毫升，可見(jiàn)菌種的差異很大。

　　業(yè)內(nèi)資深人士普遍認(rèn)為，開(kāi)發(fā)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)盡量避開(kāi)國(guó)外專利，開(kāi)發(fā)國(guó)內(nèi)尚缺、技術(shù)含量高、附加值高的新品種。也可與科研院所進(jìn)行協(xié)作或引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)，研制開(kāi)發(fā)更新?lián)Q代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)品，如地紅霉素、泰利霉素、紅霉素A環(huán)式11，12碳酸天門冬氨酸鹽類等衍生物和復(fù)方新劑型產(chǎn)品。另一方面，國(guó)內(nèi)藥品用量增長(zhǎng)緩慢是制約產(chǎn)品發(fā)展的關(guān)鍵，加大紅霉素衍生物及半合成藥物的開(kāi)發(fā)，采用新的釋藥技術(shù)已勢(shì)在必行，而利用現(xiàn)代微丸包衣、脂質(zhì)體制劑技術(shù)是加快緩釋制劑、兒童制劑、肌肉注射劑開(kāi)發(fā)的重要環(huán)節(jié)。此外還應(yīng)重視紅霉素衍生物氣霧劑、糖漿、混懸劑的研制，以推進(jìn)紅霉素系列藥物市場(chǎng)的繁榮發(fā)展。