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降脂藥物全面大搜羅

時間:2010-07-31  來源:  作者: 我要糾錯


高脂血癥是指攜帶膽固醇或甘油三脂的血脂蛋白濃度超過隨機(jī)正常人群的水平,伴有脂代謝紊亂,與人類頭號殺手心腦血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系,是動脈粥樣硬化,冠心病及其它心腦血管疾病的重要危險因素,通常分為高膽固醇血癥,高甘油三脂血癥和混合型高脂血證。

  目前還沒有特別有效的藥物,為了減輕推遲血管的老化,應(yīng)及時預(yù)防:①合理飲食;②調(diào)整工作、生活節(jié)奏、勞逸結(jié)合、平時加強(qiáng)鍛煉;③重視危險因素的控制,如吸煙、飲酒等。

  1 常用降血脂藥

  1.1 三羥基三甲基戊二酰一輔酶A還原酶抑制劑(他汀類)藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀,是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類降脂藥,該類藥物能抑制細(xì)胞內(nèi)的膽固醇合成早期階段的限速酶還原酶,造成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇減少,并通過反饋性上調(diào)細(xì)胞表面低密度受體的表達(dá),因而使用細(xì)胞受體數(shù)目增多及活性增強(qiáng),加速了循環(huán)血液中低密度脂蛋白的清除。①洛伐他汀,商品名:美降之,羅華寧、血脂康、洛特等。常用量為10~80mg/d,每日頓服,對家族性高膽固醇血癥作用好,本身沒有活性,從真菌發(fā)酵液中提取,主要被β-羥酸水溶后發(fā)生作用,其作用部位在肝臟,80%~90%隨膽汁到血液被排除。②辛伐他汀,商品名:理舒之,舒降之。常用量5~80mg,每晚頓服,不良反應(yīng)少見,可有便秘,消化不良、惡心、血清轉(zhuǎn)氨酶升高。③普伐他汀,商品:美百樂鎮(zhèn)。常用量10~80mg,每晚頓服,不良反應(yīng)主要為肝損害,與藥物劑量有關(guān)。④氟伐他汀,商品名:來舒可,常用量20~80mg,每晚頓服,少有副作用,可引起肌痛,肌酸磷酸酶升高正常的10倍時應(yīng)立即停藥,個別有肝損害及尿酸升高,痛風(fēng)病人慎用。⑤阿托伐他汀:商品名:立普安、阿樂。常用量2.5~20mg,每晚頓飯,不良反應(yīng)少,可有肝損害。

  1.2 煙酸類 煙酸是B族維生素,是一種脂質(zhì)生成的阻滯劑,當(dāng)劑量超過維生素作用時有降脂作用,其機(jī)理是:①增加脂肪細(xì)胞內(nèi)磷酸酶的活性;②減少肝臟中極低密度脂蛋白的合成與分泌,加速脂蛋白中甘油三脂的水解,因而其降甘油三脂的作用明顯;③增加膽汁中膽固醇的排泄。常用藥有:①煙酸,常用量1~2g,3/日,從小劑量開始,逐漸加量,對II、V型高脂血證,糙皮病,血管性頭痛有作用。不良反應(yīng)有面紅,皮膚瘙癢,對胃腸有刺激、加重潰瘍病。使糖耐量降低引起糖尿病,尿酸的增加引起痛風(fēng),飯后服用。②阿西莫司(氧甲吡嗪,樂脂平)常用量為0.25g,2~3次/日,作用機(jī)理及不良反應(yīng)與煙酸相似。

  1.3 貝特類(苯氧芳酸類) 此類藥物能增強(qiáng)脂蛋白酶的活性,加速低密度脂蛋白的分解、代解,并能抑制肝中低密度脂蛋白的合成和分泌,促進(jìn)膽固醇的排泄,降甘油三脂的作用比降膽固醇的作用強(qiáng),對原發(fā)性高膽固醇血癥及高甘油三脂血癥有效。常用藥有:①非諾貝特,用法,0.2g,因半衰期可達(dá)20小時,所以每日一次即可,少數(shù)在用藥后可出現(xiàn)腹脹,一般4周后可消失,不良反應(yīng)有頭暈、惡心,長期使用可引起肝、腎損害。②吉非貝齊(諾衡,康利脂)0.6g,每日2次,可降低冠心病的發(fā)生,降膽固醇作用較低。③苯扎貝特(阿貝他或必降脂)0.2g,每日3次。

  1.4 膽酸結(jié)合樹脂 此類藥物也稱膽酸阻隔劑,主要為鹼性陽離子交換樹脂映,其作用機(jī)理是:①在腸道內(nèi)與膽酸呈不可逆結(jié)合,因而阻礙膽酸的腸,肝循環(huán),促進(jìn)膽酸隨大便排出。②使肝內(nèi)7a-羥化酶活性增加,促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,阻斷膽酸中膽固醇的重吸收,同時伴有肝內(nèi)游離膽固醇含量減少。③使低密度脂蛋白受體增加,血中低密度脂蛋白進(jìn)入細(xì)胞并加速分解。一般用藥2周后血中膽固醇及低密度脂蛋白開始下降,停藥后3周可恢復(fù)原有水平。常用于II a、Ⅳ型高脂血癥及動脈硬化,膽石證等。常用藥有:①考來烯胺(消膽胺)4~5g。每2日3次,從小劑量開始,此類藥物主要缺點(diǎn)是有異味,常引起消化道癥狀,大劑量可導(dǎo)致脂肪瀉,長期服用可引起維生素A、D、E、K缺乏及肝損害。②考來替泊(降膽寧)10~20g,1~2次/日。

  1.5 氯貝丁脂類 能抑制脂蛋百合成及促進(jìn)膽固醇排泄的藥物,其機(jī)理為:①抑制組織細(xì)胞模上的腺甘酸環(huán)化酶,減少脂肪細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺甘的含量,而相應(yīng)地增加脂蛋白脂酶的活性,使血中極低密度脂蛋白及甘油三脂分解加速,故血中甘油三脂下降。②抑制B-甲基B-羥戊二酰酶A還原酶,使乙酸不能轉(zhuǎn)化為甲基二羥戊酸,故減少膽固醇的生成。③促進(jìn)膽固醇在膽汁及腸道的排泄,適用于Ⅳ型高脂血癥,對粘液性水腫、腎病,糖尿病性高脂血癥有效。常用藥有:①安妥明0.5g,2~3次/日,不良反應(yīng)可引起惡心、腹瀉等癥狀,長期使用可引起腎功能損害。②安妥明鋁,降脂丙二醇、降脂新等。

  1.6 亞油酸 是一種不飽和脂肪酸,可降低膽固醇、亞油酸在維生素B6的作用下,生成花生四稀酸,膽固醇與花生四稀酸結(jié)合所形成的脂較容易運(yùn)轉(zhuǎn),代謝及排泄,此藥每日常用量在10g以上才能使血脂下降,小劑量效果不明顯,大劑量可引起惡心、嘔吐,腹瀉等。常用藥物有:亞油酸、亞油甲苯胺。

  1.7 激素類降脂藥 ①右旋甲狀腺素納,能促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,由膽道排泄,可使膽固醇下降20%,對甘油三脂也有明顯作用,造用于Ⅱ、Ⅳ型高脂血,但因增加心肌耗氧量及促進(jìn)糖代謝,故冠心病及糖尿病忌用。②脫羥雌酮:一種雌激素,有顯著降低膽固醇的作用,其機(jī)理是抑制膽固醇的合成及促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,可用于停經(jīng)后婦女替代治療很有效,長期使用可使乳房脹大,女性化及浮腫,并可發(fā)生宮頸癌的危險。③羥次甲氫龍(康復(fù)龍)一種蛋白質(zhì)同化激素,能明顯降低膽固醇及甘油三脂濃度,作用機(jī)理是抑制乙酸轉(zhuǎn)化為甲基羥戊酸,從而減少膽固醇的合成,促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸,長期應(yīng)用可引起月經(jīng)失調(diào)及肝損害,男性化等。

  1.8 其它降脂藥:①羥硫葵烷(硫癸醇)與安妥明相似;②谷固醇,結(jié)構(gòu)與膽固醇相似,需大劑量服用,較少使用。③新霉素:可改變腸道菌簇,使膽酸不能轉(zhuǎn)化為容易吸收的膽氧膽酸而排泄。④彈性酶,300單位,3次/日,是由胰腺提取或由微生物發(fā)酵的一種易溶解的彈性蛋白。

  2 臨床應(yīng)用

  2.1 單純性膽固醇增高 是血漿膽固醇水平高于正常,而甘油三脂則正常,這種情況可選用膽酸結(jié)合樹脂,普羅布考,彈性酶,和煙酸,其中他汀類為最佳選擇。

  2.2 單純性高甘油三脂血癥 輕微至中度可通過飲食治療,使血漿甘油三脂水平降至正常,不必進(jìn)行藥物治療,而對中度以上的,可選用煙酸類,貝特類和魚油制劑。

  2.3 混合型 即有膽固醇升高,同時又有甘油三脂升高,若是膽固醇升高則選用他汀類,如是甘油三脂升高為主,則可選用貝特類,煙酸類,腎功能不全時輔以小劑量,避免大劑量。

  2.4 聯(lián)合用藥 對于嚴(yán)重的高脂血癥,考慮聯(lián)合用藥,只要不是同類藥,均可考慮聯(lián)合給藥,常用藥有:①對嚴(yán)重膽固醇升高者,可用他汀類,加膽酸結(jié)合樹脂或煙酸加貝特類藥物;②對于重度甘油三脂升高者。可采用亞油酸加貝特類。

  3 注意事項(xiàng)

  對于具體的病人,應(yīng)根據(jù)其血脂異常的類型及其冠心病危險性的高低而選擇合適的降脂藥物,目前尚沒有確定適合降血脂藥物的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn),從防止心血管疾病的角度來說,一般認(rèn)為合適的降脂藥應(yīng)具備以下特點(diǎn):①降脂效果,尤其是降膽固醇的效果確切;應(yīng)用常規(guī)劑量在4~6周內(nèi)能使甘油三脂降低20%,并具有升高高密度脂蛋白的作用;②病人耐受性好,不良反應(yīng)少見,不產(chǎn)生嚴(yán)重的毒、副作用。③已被證實(shí)能明顯降低心血管病死亡率和致殘率,不增加心血管病的死亡率。④具有良好的成本效益,血脂異常的治療一般需要較長期的堅(jiān)持,方獲得明顯的臨體益處,在開始服用治療以后4~6周內(nèi)應(yīng)復(fù)查血脂,效果不理想時應(yīng)增加藥物劑量或改用其它降脂等,也可考慮聯(lián)合給藥,降至正常值時,則應(yīng)繼續(xù)按同劑量用藥,同時復(fù)查肝腎功能和測肌酸肌酶。

(責(zé)任編輯:梅一多)

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