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特異性解毒藥的分類及臨床應用

時間:2010-08-01  來源:藥品網ypw.cc  作者: 我要糾錯


解毒藥是一類能直接對抗毒物或解除毒物所致毒性反應的藥物。根據其作用特點,可分為非特異性和特異性兩類,前者主要指催吐劑(硫.酸銅等)、吸附藥(活性炭等)、沉淀藥(糅酸等)、保護藥(淀粉漿等)、導瀉劑(硫.酸鈉等)及利尿劑(氫氯噻嗪等),通過防止毒物進一步吸收或促進其排出體外來減輕多種毒物的中毒,是一般性解毒藥,對多種毒物或藥物中毒均可應用。由于特異性差,故效率低,只作解毒時的輔助治療藥,以減輕中毒程度,對維持動物生命、爭取搶救時機、促進痊愈過程有重要意義。后者是一類作用專一性較強的藥物,如金屬絡合劑、膽堿酯酶復活劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物解毒劑等;還有可破壞毒物的藥物如高錳酸鉀等氧化劑、硫代硫.酸鈉等還原劑、稀鹽酸和碳酸氫鈉等中和劑;能對抗中毒癥狀的藥物,如藥理拮抗劑、體液補充劑等。急性中毒的處理原則:①去除毒物以減少毒物的吸收。②促進毒物的排泄。③對癥治療。④應用特異解毒藥,根據具體的中毒原因選用合適的解毒藥。

在獸醫臨床中發生中毒的原因一般有以下幾種:有機磷酸酯類,這類藥物動物中毒就是食用了含有殺蟲劑如敵敵畏、樂果、對硫磷、內吸磷、馬拉硫磷、敵百蟲等的食物造成中毒,這類中毒在獸醫臨床中是最常見的;亞硝.酸鹽中毒,主要原因是大量飼喂含有亞硝.酸鹽的飼料,如長期堆漚變質了的青綠飼料或經長時間蒸煮的白菜、蘿卜等,這些飼料中的硝.酸鹽經上述過程被細菌轉化為亞硝.酸鹽。誤飲了含大量硝.酸鹽化肥的稻田、溝渠污水,這些硝.酸鹽在胃腸及組織中被轉化為亞硝.酸鹽(豬少見)而引起中毒;氰化物中毒,氰化物包括含氰苷的植物,如高粱嫩苗、馬鈴薯幼芽、南瓜藤等。這些植物所含的氰苷在體內可被體內的酶作用后生成氫氰酸,能引起動物中毒。此外,工農業生產用的氰化鈉、氰化鉀等均屬氰化物,動物誤食上述植物和氰化物污染之飲水、飼料等均可引起中毒。還有一些植物如桃、杏、枇杷、梅及櫻桃的核仁和木薯等含有各種氰苷,人畜誤服均可引起中毒;有機氟農藥中毒,這類農藥主要用于果樹方面的病蟲害防治,一般也就是動物吃了果樹葉子等原因引起的,相對于前三種較少發生;金屬類金屬中毒,主要是動物飲用了工業污染的水源、食物而引起的中毒,這種更是較少發生。

有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥

有機磷酸酯類中毒的機制

有機磷酸酯類結構相似,中毒機制基本相同。本類藥物主要經皮膚、呼吸道、消化道3種途徑進入機體,首先以共價鍵與膽堿酯酶的酯解部位結合,形成磷酰化膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去活性,從而導致體內乙酰膽堿不能被水解而堆積,激動M和N膽堿受體引起一系列膽堿能神經功能亢進的中毒癥狀。磷酰化膽堿酯酶不易被解離,膽堿酯酶難以復活,若結合時間過長,可使已經磷酰化膽堿酯酶上的磷酰化基團的烷氧基斷裂,生成更穩定的單烷氧基磷酰化膽堿酯酶,即“老化”;一旦老化發生,即使再用膽堿酯酶復活藥,也不能恢復膽堿酯酶活性,須等待新生的膽堿酯酶出現,才能恢復水解乙酰膽堿的能力。

有機磷酸酯類中毒的特異解毒藥及應用

阿托品-拮抗劑,主要競爭性阻斷M受體,從而迅速緩解有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀(嘔吐、呼吸困難、流涎、大小便失禁、縮瞳等)。大劑量可阻斷N1受體,對中樞癥狀也有一定的療效,但對N2受體無作用,故對肌震顫、肌無力等無效。主要應用于輕度中毒,可肌肉注射,中度、重度中毒應肌肉或靜脈注射,用量根據病情確定。阿托品應用原則是早期、足量、反復用藥,當達到阿托品化后再減量維持。阿托品化的標準是瞳孔散大、顏面潮紅、腺體分泌減少、輕度躁動不安及肺濕羅音明顯減少或消失。同時應盡早應用膽堿酯酶復活藥,防止阿托品過量中毒。

除阿托品外,其他M受體阻斷藥如山莨菪堿、東莨菪堿等也能對抗有機磷酸酯類毒物引起的M樣癥狀,后者還能較好地減輕或消除毒物引起的煩躁不安、驚厥和呼吸中樞抑制。

膽堿酯酶復活藥有氯解磷定、碘解磷定、雙復磷等,在膽堿酯酶發生“老化”之前使用,可使酶的活性恢復,主要是分子中含有季銨基和肟基兩個不同的功能基團,季銨基可與磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結合,肟基可與磷酰化膽堿酯酶的磷酰基以共價鍵結合,形成肟類-磷酰化膽堿酯酶復合物,進而從磷酰肟化膽堿酯酶上脫落,游離出膽堿酯酶,恢復其水解乙酰膽堿的活性。這些藥物中氯解磷定對不同有機磷酸酶類中毒的療效不同,如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效好,對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差,對樂果中毒無效。酶的復活作用在神經肌肉接頭處最明顯,故能迅速解除N2樣癥狀,消除肌肉顫動,但對M樣癥狀效果差。用于各種急性有機磷酸酯類中毒,因不能直接對抗M樣癥狀,故須與阿托品同時應用。氯解磷定應盡早給藥,首劑足量、重復給藥,療程長至各種中毒癥狀消失,病情穩定48小時后停藥。可肌肉注射或靜脈給藥;靜注:各種動物每千克體重15毫克~30毫克。

碘解磷定在體內分解很快,作用僅維持1個半小時左右,故在癥狀消失前應反復給藥。應用該品對敵百蟲、敵敵畏療效較差,對樂果中毒幾乎無效。但如果該藥劑量過大時可抑制膽堿酯酶的活性,甚至抑制呼吸中樞,靜注太快可產生嘔吐、心跳加快、運動失調等反應,藥液漏于皮下有強烈刺激作用。

雙復磷的作用比氯解磷定強而持久,可通過血腦屏障,對中樞癥狀療效較好,還兼有阿托品樣作用,但毒性較大。肌肉或靜脈注射量,各種動物每千克體重15毫克~30毫克。

有機氟農藥中毒的特異解毒藥

有機氟類中毒的機制

有機氟農藥的典型代表是氟乙酰胺(又名敵蚜胺),主要機制是藥物進入機體后在酰胺酶作用下形成毒性較強的氟乙酸,后者與三羧酸循環中的檸檬酸結合形成氟檸檬酸,抑制烏頭酸酶,使檸檬酸的氧化減少,從而引起三羧酸循環和細胞能量代謝嚴重障礙;檸檬酸的大量堆積,亦可導致低鈣血癥,造成一系列中毒癥狀,主要有神經系統癥狀,對心臟也有明顯的損傷。

有機氟農藥中毒的特異解毒藥及應用

乙酰胺(解氟靈),為有機氟農藥中毒的有效解毒劑。在體內與氟乙酰胺爭奪酰胺酶,使氟乙酰胺不能轉變成氟乙酸,阻斷了氟乙酰胺對三羧酸循環的影響,恢復其正常生化代謝過程,解除中毒癥狀。本品主要用于解救氟乙酰胺的中毒,也可用作氟乙酸鈉和氟硅酸鈉中毒的解救。有機氟中毒的發展迅速,故應盡早使用足夠劑量的本品,并配合使用氯丙嗪等鎮靜藥以對抗中樞神經過度興奮的癥狀,方可取得滿意的療效。一般在中毒早期應給足藥量,首次劑量須達全日總量的一半。亦可用50%解氟靈5毫升肌肉注射,每6小時~8小時一次,連用5天~7天。制劑與用法:乙酸胺注射液為每5毫升2.5克。為無色澄明溶液。肌注量每千克體重0.1克。本品刺激性大,應加入0.5%普魯卡因以止痛。

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