【病例介紹】
　　勝利社區的王師傅常年在油田跑運輸，飲食沒有規律，由于職業關系他患有消化性潰瘍，一直靠吃西咪替丁來緩解病情。前幾日王師傅辦理了退休手續，本想可以在家好好休息了，可是他卻飯也吃不下，覺也睡不好，老伴笑他是得了“退休綜合癥”。看他每晚在床上心神不寧，老伴就把自己治療失眠的地西泮片給他服用了3片(7.5mg)，說來也巧，吃藥之前，王師傅剛剛吃了西咪替丁，晚飯時飲了幾杯白酒。這下可好，幾天沒有休息好的王師傅，一覺睡到第二天中午還沒有醒，家人嚇得不輕，趕快來社區衛生服務中心求醫。

　　醫生聽完王師傅家人介紹后，分析王師傅病在“多種藥物混搭有誤”，西咪替丁聯合乙醇抑制了肝藥酶對地西泮在體內的代謝轉化，使地西泮的血藥濃度增高，從而增強了催眠作用。

　　酶是一種蛋白質，它在體內起催化作用，生物體內的任何代謝都離不開酶的參與。而肝藥酶是生物體內一種重要的代謝酶，位于肝細胞的平滑內質網脂質中，具有選擇性低，特異性不強;有飽和現象;個體差異大;可被藥物誘導或抑制等特點。大多數藥物都是經肝藥酶代謝的，所以對肝藥酶有影響的藥物，也會影響到藥物的代謝。其中使肝藥酶活性增強的稱肝藥酶誘導劑;使肝藥酶活性減弱的稱肝藥酶抑制劑。

　　肝臟的細胞色素P450系統在藥物的代謝中起著重要作用，它將藥物由疏水型轉化為更易排泄的親水型。生物轉化反應一般可分為細胞色素P450依賴的Ⅰ相和Ⅱ相結合反應。體內的生物轉化是非常重要的，因為它可降低口服藥物的生物利用度。遺傳多態性、酶抑制、酶誘導及生理因素均可引起細胞色素P450活性的改變。在臨床上會引起藥物藥代動力學的改變，導致藥物效能改變，因代謝減少或毒性代謝物生成增多而增加藥物毒性，以及導致藥物的相互作用，從而加重原有病情甚至導致藥源性疾病，造成嚴重后果。

　　【藥師忠告】
　　1.選藥要有明確的臨床指征，選藥不僅要針對適應癥，還要考慮禁忌癥，要充分認識濫用藥物的危害性，不用自己不清楚的藥物和療效不確切的藥物;
　　2.要有目的地聯合用藥，爭取能用最少品種的藥物達到最佳治療目的，可用可不用的藥物盡量不用。聯合用藥時要排除藥物之間相互作用可能引起的不良反應;
　　3.根據所選藥物的藥理作用特點，即藥效學與藥動學規律，制定合理的用藥方案;
　　4.應用新藥須預先熟悉其藥效學與藥動學知識，切忌盲目使用;
　　5.認真閱讀所選藥物的說明書，對處方藥做到嚴格按照醫囑應用，對非處方藥(OTC)應在藥師指導下或按照說明書應用，切實做到科學、合理、安全用藥。

 
　　相關知識　　
　　常見的肝藥酶抑制劑：別嘌醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、環丙沙星、右丙氧芬、地爾硫(艸卓)、乙醇（急性中毒時）、紅霉素、丙米嗪、異煙肼、酮康唑、美托洛爾、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕藥、羥保泰松、奮乃靜、保泰松、伯氨喹、普萘洛爾、奎尼丁、丙戊酸鈉、磺吡酮、磺胺藥、硫利達嗪、甲氧芐啶、維拉帕米等。
　　常見的肝藥酶誘導劑：巴比妥類（苯巴比妥為最）、卡馬西平、乙醇（嗜酒慢性中毒者）、氨魯米特、灰黃霉素、氨甲丙酯、苯妥英、格魯米特、利福平、磺吡酮（某些情況下起酶抑作用）等。