青霉素類藥物是臨床最常用的抗生素之一，在嚴重感染或危重病的搶救中，常與其他藥物配合使用，因此應注意配伍。

(1)不可與大環內脂類抗生素如紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素等合用。因為紅霉素等是快效抑菌劑，當服用紅霉素等藥物后，細菌生長受到抑制，使青霉素無法發揮殺菌作用，從而降低藥效。

(2)不可與堿性藥物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶堿、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等，可使混合液的pH>8，青霉素可因此失去活性。

(3)青霉素在偏酸性的葡萄糖輸液中不穩定，長時間靜滴過程中會發生分解，不僅療效下降，而且更易引起過敏反應。因此青霉素應盡量用生理鹽水配制滴注，且滴注時間不可過長。

(4)青霉素在干燥狀態下較穩定，一旦溶解即不斷分解。其溶液放置的時間越長，分解也越多，且致敏物質也不斷增加。因此要“現配現用”，不宜溶解后存放，以保證藥效，減少致敏物質的產生。

(5)每日一次靜滴給藥方法并不可取。因為當停止滴入后，體內藥物迅速消除，待第二天給藥，因間隔時間過長，細菌又大量繁殖。

(6)在搶救感染性休克時，不宜與阿拉明或新福林混合靜滴。因為阿拉明與青霉素G可起化學反應，生成酒石酸鉀(鈉)，影響兩者的效價;新福林與青霉素G鉀(鈉)，可生成氯化鉀(鈉)，使兩者效價均降低。

(7)不可與維生素C混合靜滴。因為維生素C具有較強的還原性，可使青霉素分解破壞，且維生素C注射液中的每一種成分，都能影響氨苯青霉素的穩定性，使其降效或失效。

(8)不可與含醇的藥物合用，如氫化可的松、氯霉素等均以乙醇為溶媒，乙醇能加速β-內醚胺環水解，而使青霉素降效。

(9)青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、撲爾敏、輔酶A、細胞色素C、維生素B6、催產素、利血平、苯妥英鈉、氯丙臻、異丙臻等藥混合后，可發生沉淀、混濁或變色，應禁忌混合靜滴。