近年來，隨著新技術、新靶點、新藥物的發展，血液腫瘤精準診療迎來重大發展。為進一步促進交流學習，推動我國血液腫瘤精準診療事業的蓬勃發展，首屆基石血液腫瘤精準診療峰會暨拓舒沃®中國上市一周年慶于2023年6月16日于青島圓滿召開。全球首創IDH1抑制劑拓舒沃®（艾伏尼布片）精準靶向IDH1起始突變，誘導正常分化，展現出令人驚艷的療效和安全性，國內外權威指南推薦為IDH1突變AML治療首選方案。泰吉華®（阿伐替尼片）是更高選擇性、更強效的KIT D816突變抑制劑，多項研究顯示其良好的療效及安全性，已獲FDA批準用于治療系統性肥大細胞增多癥。本次大會很榮幸邀請到了來自北京大學人民醫院黃曉軍教授、上海交通大學附屬瑞金醫院沈志祥教授、中國醫學科學院血液病醫院王建祥教授、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胡豫教授、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授共同擔任大會主席，與血液專家一起圍繞血液腫瘤的精準診療的新進展，IDH1突變血液腫瘤之新探索與新發現、艾伏尼布聯合方案新進展等主題開展了精彩的學術演講和對話。小編整理本次會議精要，以饗讀者。

大會主席致辭

大會主席團及公司管理層致辭

會議伊始，大會主席團北京大學血液病研究所黃曉軍教授、中國醫學科學院血液病研究所王建祥教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院沈志祥教授、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胡豫教授、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授先后發表致辭。精準診療是血液腫瘤臨床治療的追求，而精準藥物是精準診療的基礎，基石藥業以IDH1抑制劑艾伏尼布、KIT抑制劑阿伐替尼2款精準靶向藥物，為改善血液腫瘤患者生存，減少治療相關毒性，實現更長更好生存帶來新希望。接著，基石藥業大中華區總經理兼商業部負責人周游博士發表致辭，介紹基石藥業在癌癥精準治療領域的使命與愿景，同時誠摯歡迎各位專家蒞臨。隨后，大會主席團及基石藥業管理層一同參與啟動儀式，以精準力量，點亮生命奇跡。

以精準力量，點亮生命奇跡

篇章一:高屋建領 觀往知來

< 張蘇江教授 作精彩報告>

在王建祥教授主持下，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院張蘇江教授進行了題為《精準治療時代的AML治療前景與展望》的報告。隨著化療方案、基因檢測技術的發展，AML患者生存現狀得到顯著改善，但AML的10年生存率仍是血液惡性腫瘤中最具挑戰的類型。近年來，隨著AML的基因檢測與預后分層方法不斷更新完善，更高效、更低毒的治療手段發展迅速。在AML靶向治療領域，IDH1抑制劑艾伏尼布通過誘導分化，為AML患者帶來深度緩解與長期生存，艾伏尼布聯合阿扎胞苷的中位OS高達29.3個月；FLT3抑制劑可為FLT3突變AML患者靶向治療帶來新思路；BCL-2抑制劑可改善不耐受強化療AML患者的生存；KIT突變抑制劑阿伐替尼精準靶向KIT突變，帶來快速深度緩解。此外，免疫治療、CAR-T等治療方法也是AML治療的重要思路和策略。在AML精準監測方面，MRD的檢測方法及療效評估指標也在不斷發展。在未來，靶向治療聯合標準化療、靶向藥物、免疫治療等，可進一步改善治療效果。移植聯合靶向藥物等新型治療手段有助于進一步改善AML患者的預后，為AML治療提供新的選擇。新型治療手段與MRD監測結合，可最大化發揮其治療價值。

隨后，進入到領航訪談環節，該環節由沈志祥教授主持，張蘇江教授，吉林大學第一醫院高素君教授，河北醫科大學第二醫院羅建民教授，貴州醫科大學附屬醫院王季石教授，山東大學齊魯醫院候明教授共同就在精準診療理念下，如何進一步改善AML患者的生存和隨著中國創新藥物可及性提升，AML治療手段該如何排兵布陣等問題進行了深入溝通交流。專家們共同指出血液腫瘤已經進入以“精準診斷、精準治療，精準評估”為核心的精準診療階段。在AML治療時，可等到檢測結果出來以后，選擇聯合靶向藥物治療，將靶向藥物治療前移，從而為患者帶來獲益。隨著靶向藥物的問世， 3+7+X將帶來AML治療效果的進一步提升，其中IDH1抑制劑有個突出的優點，不需要考慮骨髓抑制的毒性，因此成為聯合治療的基石之選。

篇章二:雙星閃耀 領馭前沿

<魏旭東教授 作精彩報告>

在山東大學齊魯醫院紀春巖教授的主持下，河南省腫瘤醫院魏旭東教授進行了題為《IDH1突變髓系血液腫瘤之新探索與新發現》的報告。新維度：細胞分化阻滯是新增的腫瘤標志性特征，IDH突變導致2-HG蓄積，阻礙細胞分化，從而導致AML發生，誘導分化治療可大幅延長AML患者生存。新視野：IDH1突變是腫瘤早期事件，是AML起始突變，傳統治療對攜帶IDH1突變的早期克隆清除效果不佳，早期克隆的微小殘留導致疾病易復發，靶向起始突變對AML治療具有重要意義。新探索：艾伏尼布聯合傳統化療、去甲基化藥物、維奈克拉等多樣化方案為AML患者帶來更多選擇。艾伏尼布聯合阿扎胞苷刷新Unfit AML 生存紀錄，中位OS延長至29.3個月，且治療期間血紅蛋白、血小板、中性粒細胞計數恢復且保持穩定；AG120-C-001研究亞組分析，艾伏尼布單藥治療使部分R/R AML患者獲得長期緩解和長生存；AML移植后使用艾伏尼布維持治療2年OS達88%，PFS達81%。新發現：艾伏尼布還為其他髓系血液腫瘤治療注入活力。艾伏尼布治療R/R MDS患者ORR達80%，且改善R/R MDS患者輸血狀況。艾伏尼布聯合維奈克拉治療MDS/MPN患者CRc率為100%，中位OS達42個月，艾伏尼布聯合維奈克拉治療髓系惡性腫瘤MRD陰性患者24個月OS率達100%。

< 陳蘇寧教授 作精彩報告 >

在紀春巖教授的主持下，蘇州大學附屬第一醫院陳蘇寧教授進行了題為《系統性肥大細胞增多癥的中國實踐與經驗》的報告。最新WHO血液系統分類中，疾病分類標準逐步細化，2022年新增骨髓肥大細胞增多癥，SM各亞型帶來不同程度危害，從皮膚癥狀到器官損傷，疾病負擔與侵襲性不斷增加，>90%的SM患者攜帶KIT D816V突變，是SM發生的重要驅動基因。PATHFINDER研究是阿伐替尼治療進展期SM的開放標簽、單臂、II期臨床試驗，研究結果顯示阿伐替尼治療進展期SM患者的ORR率高達84%，隨著阿伐替尼治療時間延長，進展期SM患者的疾病緩解持續加深。同時阿伐替尼顯著降低KIT D816V突變VAF，同時顯著縮小脾臟體積，顯著改善進展期SM患者的總體癥狀、各項癥狀評分和總體生活質量和各項生活質量評分。目前FDA批準阿伐替尼用于治療進展期SM及惰性SM成人患者，阿伐替尼獲權威指南一致推薦用于進展期SM的治療。SM癥狀復雜且識別困難，臨床診斷延遲與漏診率很高，具有一定的臨床診斷難度SM各亞型的診斷流程相對復雜。為推動SM診療發展，成立了中國肥大細胞增多癥協作網絡（MCNC），在指南、臨床研究、科普宣傳等共促SM臨床診療發展。

隨后在南方醫科大學南方醫院劉啟發教授主持下，福建醫科大學附屬第二醫院胡建達教授、青島大學附屬醫院趙洪國教授、青島大學附屬醫院王偉教授，安徽醫科大學第四附屬醫院楊明珍教授、蘇州元德友勤醫學檢驗所許琦博士等進行大師縱論，圍繞進展期SM診療，提升篩查率、診斷率、治療率的臨床思考；IDH1檢測現狀以及未來提升的方向；IDH突變髓系血液腫瘤診療模式未來探索方向進行深入探討。專家們共同指出SM屬于罕見病，在臨床診斷中會被忽視，應提高認識。如何提升篩查率、診斷率值得進一步研究，可通過建立SM 數據庫和模型等手段指導 SM 的診斷。此外，隨著艾伏尼布、阿伐替尼的上市，針對分子突變靶點進行靶向治療成為重要思路，靶向藥物聯用還有進一步的探索空間，這些探索將推動 AML精準診療的發展。最后， IDH1檢測的準確率，尤其是檢測深度，對于指導后續靶向治療十分重要。

篇章三:明辨篤行 新見新知

< 史青梅博士 作精彩報告 >

本環節由北京協和醫院周道斌教授主持，基石藥業高級副總裁臨床開發負責人史青梅博士進行了《基石藥業血液產品管線及臨床開發前瞻》的主題報告。基石藥業擁有巨大商業價值的創新資產，聚焦中國未滿足的治療需求，采用前瞻性戰略、創新試驗設計和快速執行力開創中國臨床發展新紀錄。從2020年開始進入收獲期，預計到2023年底，4款創新藥共14項NDA獲批。隨后介紹了基石藥業研發管線的重要產品艾伏尼布、阿伐替尼、舒格利單抗、CS5001 (ROR1 ADC)、CS2006 (PD-L1 x 4-1BB x HSA)，全新研發戰略產出多個項目，且取得顯著進展。

< 貢鐵軍教授 作精彩報告>

隨后在周道斌教授主持下，哈爾濱血液病腫瘤研究所貢鐵軍教授進行了題為《艾伏尼布聯合方案突破IDH1突變AML的療效天花板》的報告。AML具有高度異質性，初始治療無反應及緩解后復發仍是AML治療中面臨的最大挑戰之一，復發難治性AML的緩解及生存仍不理想，療效不佳背后的原因是傳統治療手段無法清除攜帶起始突變的AML早期克隆。艾伏尼布靶向AML起始突變，同時提高LSC對聯合藥物的治療敏感性，聯合方案有效清除AML早期克隆。艾伏尼布聯合方案可抑制源頭，同時清除“上游”IDH1突變及“下游”共突變，持續深度緩解。AGILE研究顯示艾伏尼布聯合阿扎胞苷一線治療不可耐受強化療IDH1突變AML患者，CR率達到47.2%，CR+CRh率達52.8%，ORR達62.5%，均顯著高于阿扎胞苷單藥組；中位OS達29.3個月，顯著延長患者總生存。此外，艾伏尼布有效清除IDH1突變，突變清除持續時間長；艾伏尼布還可有效清除共突變，帶來深度分子緩解。一項艾伏尼布/恩西地平聯合化療治療適合強化療的IDH 1/2突變AML的I期臨床研究顯示，艾伏尼布聯合化療組CR率達到70%，其中原發性AML組76.2%，繼發性AML組55.6% ，高于歷史對照的標準化療CR率，IDH突變清除率及MRD陰性率更高，OS及EFS也更長。一項I期、多中心研究旨在探索IDH1抑制劑艾伏尼布用于IDH1突變AML患者HCT維持治療，研究結果顯示艾伏尼布維持治療，2年OS 88%，2年PFS 81%，優于既往數據。艾伏尼布聯合維奈克拉+阿扎胞苷治療髓系惡性腫瘤，ORR達100%，CRc率（CR+CRi+CRh）85%；中位EFS和OS分別為36和42個月，24個月OS率為71%；其中MDS療效更好。多項以艾伏尼布為基礎的聯合方案（I+X）正在開展臨床試驗。多項研究顯示艾伏尼布安全性極佳，有效避免骨髓抑制階段，降低原始細胞同時改善患者血液學指標；AGILE研究示艾伏尼布聯合阿扎胞苷降低原始細胞，同時恢復血液指標，減少感染發生率，減少輸血依賴。基于艾伏尼布良好的療效及安全性，四大權威指南一致推薦艾伏尼布單藥或聯合方案用于IDH1突變初診或R/R AML 治療，為IDH1突變AML患者帶來新的希望。

< 王昱教授 作精彩報告 >

在周道斌教授主持下，北京大學人民醫院王昱教授進行了題為《阿伐替尼在KIT D86 AML中的探索性使用總結》的報告。新型靶向治療藥物不斷涌現，為具有特定分子遺傳學異常的AML患者提供了更為高效的治療選擇，AML的診療進入精準醫學時代。KIT突變與AML發生發展密切相關，現有治療手段療效欠佳，其中KIT D816在內的外顯子17突變對AML預后影響較大，移植后復發及死亡風險較高。靶向抑制KIT受體是改善KIT突變AML療效的重要治療策略，達沙替尼、米哚妥林等非特異性KIT抑制劑已取得部分進展，但遠未滿足臨床治療需求。相比其他KIT抑制劑，阿伐替尼精準靶向作用于KIT D816 突變，具有更強效、更高選擇性，可顯著改善CBF-AML患者的治療效果，用于多線治療失敗的KIT D816 突變 t(8;21) AML，實現快速、深度的疾病緩解。北京大學血液病研究所開展了一項評估伴t(8;21)/KIT突變AML患者allo-HSCT后MRD陽性接受阿伐替尼治療的回顧性研究，是迄今樣本量最大的研究，納入2021年10月-2022年7月在北京大學人民醫院血液病研究所連續20例t(8;21)AML接受allo-HSCT后，RUNX1-RUNX1T1陽性的患者，所有患者在診斷時顯示KIT突變，其中大多數患者對免疫治療無效。中位隨訪時間5.5個月，阿伐替尼治療1個月后，20%RUNX1-RUNX1T1轉陰；治療≥3個月的13名患者中，53.8%轉陰；從開始治療到最后一次隨訪，45%的患者RUNX1-RUNX1T1轉為陰性；阿伐替尼的療效在D816突變組和非D816突變組之間沒有顯著差異；阿伐替尼對治療前RUNX1-RUNX1T1水平<1%患者的療效更佳；阿伐替尼治療過程不良反應相對溫和且可耐受。

在宋永平教授的主持下，安徽醫科大學第二附屬醫院翟志敏教授、河南省腫瘤醫院張麗娜教授、武漢康圣達醫學檢驗所董貞珍博士、天津金域醫學檢驗所顏呈呈博士進行了名家對話，就如何理解AML新靶點與新藥物的臨床意義與價值；如何將IDH1抑制劑的臨床價值最大化，聯合方案如何選及用；以及如何最大化KIT抑制劑的臨床價值和未來探索方向進行充分交流。專家們指出AML的靶向藥物越來越多，尤其是隨著診斷技術的發展，結合檢測結果進行精準治療可實現患者獲益的最大化。IDH1抑制劑的臨床價值巨大，有待進一步挖掘，比如艾伏尼布在IDH1突變髓系血液腫瘤中的使用，聯合方案的探索等。KIT抑制劑阿伐替尼已在AML及SM治療中展示出巨大臨床價值，未來可探索用于更多的臨床場景。精準治療離不開精準檢測，對于靶點的精準檢測和監測，及早檢測、及早干預，減少復發，為初治和復發難治患者帶來生存獲益。精準診療，要用最精準的診斷、治療與監測方法來幫助患者，為患者帶來更長生存和更高生活質量。精準診療需要不斷創新，期待未來大家一起努力讓更多精準治療方案進一步發展，為我國血液腫瘤患者帶來獲益，為實現“健康中國2030”宏偉目標不懈努力