6月27日，港股創新藥企基石藥業（02616.HK）宣布，其同類首創精準治療藥物高選擇性RET抑制劑普吉華®（普拉替尼膠囊）擴展適應癥已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療。據了解，這是普吉華®在中國大陸獲批的第三項適應癥，也是基石藥業在大中華區獲批的第十一項新藥上市申請。

對此，基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“我們非常高興地看到普吉華®一線治療RET融合陽性NSCLC適應癥在國內獲批。此番獲批意味著普吉華®的適應癥已全面涉及一線、二線NSCLC、以及一線甲狀腺癌。”自2021年3月在國內率先上市以來，普吉華®至今已造福數千名患者。業內人士指出，一線治療RET融合陽性NSCLC是普吉華®的關鍵適應癥，獲批后有望大幅提升其銷售額。

療效優、安全性佳

覆蓋非小細胞肺癌精準治療

據了解，此次普吉華®的擴展適應癥在國內獲批是基于ARROW研究，該研究是一項全球性I/II期臨床研究，旨在評估普吉華®在RET融合陽性NSCLC和其他RET融合的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

ARROW研究中國主要研究者、廣東省人民醫院吳一龍教授表示：“普吉華®作為國內首個獲批的RET抑制劑，是一款已被證實有效的精準靶向治療藥物。ARROW研究結果表明，無論患者既往是否接受過治療，普吉華®在RET融合陽性NSCLC中國患者中都能展現出快速持久的抗腫瘤活性。同時，普吉華®耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，且沒有發現新的安全信號。此次普吉華®擴展適應癥獲批，對于改善中國RET融合陽性NSCLC患者的生存狀況具有重要臨床意義。”

公開數據顯示，截至2022年3月4日，共有來自10個中國研究中心的68例晚期RET融合陽性NSCLC患者納入了全球ARROW研究，并接受普吉華®起始劑量為400 mg（每日一次）的治療，包括37例既往接受過鉑類化療的和31例未接受過系統性治療的患者。腫瘤緩解通過盲態獨立中心評審（BICR）采用《實體腫瘤反應評估標準》（RECIST）1.1版進行評估。

在該研究中，不管既往是否接受過治療，普吉華®在中國RET融合陽性晚期NSCLC患者中均取得了持久的臨床獲益，并且初治患者的緩解率更高。既往接受過鉑類化療的患者確認的客觀緩解率(ORR) 為66.7%, 包括1例完全緩解和21例部分緩解；疾病控制率（DCR）為93.9%。未接受過系統性治療的患者確認的ORR為83.3%, 包括2例完全緩解和23例部分緩解；DCR為86.7%。同時，普吉華®耐受性良好，在中國患者中整體安全可控，且沒有發現新的安全信號。

公開資料顯示，國際知名腫瘤學期刊《Cancer》于2023年6月在線發表了ARROW研究中普吉華®治療RET融合陽性NSCLC中國患者的療效和安全性更新結果；這也是繼在2022年12月的歐洲腫瘤內科學會亞洲峰會（ESMO Asia）上公布數據之后，普吉華®在RET融合陽性NSCLC中國患者群體中的臨床數據再次獲得國際學術界的認可。

值得一提的是，包括普吉華®在內，基石藥業已上市四款藥物近期均在國際學術舞臺上有精彩表現，擇捷美®兩項注冊性III期臨床研究分別在歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤大會（ESMO GI 2023）上進行口頭報告以及在Nature子刊Nature Cancer上在線發表，拓舒沃®多項研究成果先后登陸美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會和歐洲血液學協會（EHA）年會，泰吉華®在ASCO年會上公布兩項重磅研究數據，進一步證實基石藥業的強大研發實力。

國內首個上市RET抑制劑

新適應癥獲批有望大幅提升銷售

相關研究數據表明，我國是NSCLC患者大國，且NSCLC患者分子變異譜不同于西方人群，主要體現在腺癌，少見罕見基因包括RET、MET、ROS1、NTRK、NRG1/2等。其中，RET基因融合在NSCLC中的發生率約為1.4%-2.5%。根據《2022 年 CSCO 非小細胞肺癌診療指南》，我國NSCLC新發人數約70 萬人，即使僅2%的發病率，每年新發RET陽性 NSCLC 患者約1.5萬人。包括NSCLC、甲狀腺癌等多種腫瘤類型在內，我國每年確診的RET突變腫瘤患者數量約7萬人。

據了解，普吉華®是中國首款獲批上市的精準靶向RET抑制劑，于2021年3月首次獲批用于既往接受過含鉑化療的RET融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC。2022年3月，普吉華®獲批用于治療RET變異的晚期甲狀腺癌，是中國首個用于RET變異甲狀腺癌的選擇性RET抑制劑，其針對泛瘤種的適應癥也正在積極探索中。此外，普吉華®在中國香港和中國臺灣也已獲批上市。而此次普吉華®用于治療一線RET融合陽性NSCLC的適應癥獲批后，其適用人群較之前顯著擴大，有望大幅度提升該藥物的銷售額，根據西南證券測算，普吉華®在2023-2025年的銷售額將分別有望達到4億元、6億元和 8.6億元。

值得注意的是， RET基因發生點突變和融合突變會引發包括NSCLC、乳頭狀TC、結直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜間皮瘤、胃癌、膽管癌在內的多種實體瘤。此前，普拉替尼全球I/II期ARROW臨床研究的更新數據，在世界頂級醫學期刊Nature Medicine上重磅發表，數據證明了普吉華在RET融合陽性的多種實體瘤中均具有良好的治療效果，為普吉華應用于泛瘤種提供了初步數據支持，其診療價值和商業潛力有望進一步凸顯。

得益于基石藥業杰出的臨床開發策略和執行能力，普吉華®國內上市時間比另一款RET抑制劑塞普替尼領先約一年半，商業化先發優勢明顯。產品獲批僅僅是一切的開端，對于基石藥業而言，“走向患者”是發展最核心的部分，其中包括很多核心要素，比如藥品的準入城市數量，患者的支付能力，精準靶點檢測、醫生與患者的認可度等等。

自上市以來，普吉華®可及性和可負擔性均得到巨大提升，現已在200家醫院和DTP藥房列名，并被超過130個城市納入商業保險項目，患者支付能力顯著增強；同時，普吉華®得到醫藥行業廣泛認可，以其臨床優勢被納入9項國家性指南，近期發布的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南2023版》把普吉華®用于Ⅳ期RET融合NSCLC后線治療上調為Ⅰ級推薦，并新增普吉華®用于Ⅳ期RET融合NSCLC一線治療的用藥推薦；上市兩年來，中國真實世界臨床使用經驗已經累計達數千例。此外，基石藥業已經實現了普吉華®在對應準入的頭部醫院實現了80%的檢測率，并通過與國家病理控制中心合作提高準確率。

隨著商業運營體系的持續完善與策略的不斷優化，基石藥業采用多種方法積極提升藥品可及性和可負擔性，四款創新藥物正在快速“走向患者”并覆蓋全國市場。2022年，基石藥業商業化收入已達3.94億元，同比增長142%；精準治療藥物覆蓋范圍已從2021年的600家醫院成功擴張至于180個城市的約800家醫院，占精準治療藥物相關市場的約75%至80%。