6月30日，港股上市創新藥企基石藥業（02616.HK）宣布，擇捷美®（舒格利單抗注射液）聯合化療一線治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的III期臨床研究（GEMSTONE-304）數據已在2023年ESMO世界胃腸道腫瘤大會 (ESMO GI 2023)上以口頭報告形式公布。

研究結果顯示，GEMSTONE-304研究已達到預設雙終點。擇捷美®聯合化療能明顯改善盲態獨立中心審閱委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），且差異具有統計學顯著性與臨床意義。

對此，基石藥業首席執行官楊建新博士表示：“GEMSTONE-304的研究結果充分證實了擇捷美®能顯著提升食管鱗癌患者的生存獲益。目前，全球范圍內尚無PD-L1抗體獲批用于一線治療食管鱗癌；同時，擇捷美®一線治療食管鱗癌適應癥的上市申請已在中國國家藥品監督管理局審評中。這是繼III期、IV期非小細胞肺癌、胃癌、結外NK/T淋巴瘤之后，擇捷美®達成的又一重要里程碑。我們將持續與監管機構緊密溝通，盡快將這一創新療法帶給食管鱗癌患者。”

研究已達到預設雙終點

臨床療效優異且安全性良好

食管癌是全球常見的癌癥之一，據GLOBOCAN 2020數據，2020年全球新發食管癌的病例超過60萬例（食管鱗癌約占85%），死亡病例達54.4萬例，是全球第8位常見癌癥和第6位癌癥死亡原因。值得注意的是，中國食管癌發病率占全球一半以上，約90%為食管鱗癌，且多數食管鱗癌患者在確診時已為晚期，失去根治性治療的機會。

“食管癌是中國特色的惡性腫瘤，許多患者在初診時已發展為局部晚期或有遠處轉移“，擇捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部主任李進教授表示，“此次在ESMO GI公布的GEMSTONE-304研究數據顯示，相比單純化療，擇捷美®聯合化療在一線食管鱗癌患者群體中，無論是PFS還是OS，均能表現出更優異的臨床療效，并且安全性良好。我們對此創新聯合療法充滿信心，期待能盡早廣泛應用于更多食管鱗癌患者“

GEMSTONE-304研究是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的III期注冊性臨床試驗，旨在評估擇捷美®聯合FP化療方案（氟尿嘧啶+順鉑）一線治療無法手術切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗癌的療效和安全性。該試驗的主要研究終點為BICR評估的PFS和OS，次要研究終點包括研究者評估的PFS、BICR和研究者評估的客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間（DoR）等。

本次大會所公布的數據是基于截止日期為2022年10月7日的PFS最終分析和OS期中分析。結果顯示，GEMSTONE-304研究已達到預設雙終點。與安慰劑聯合化療相比，擇捷美®聯合化療明顯改善了BICR評估的PFS和OS，且差異具有統計學顯著性與臨床意義。擇捷美®治療組BICR評估的中位PFS為6.2個月，高于安慰劑組患者的5.4個月；中位OS為15.3個月，高于安慰劑組患者的11.5個月；亞組分析顯示，PD-L1表達狀態等各預設亞組均顯示出臨床獲益。BICR評估的ORR為60.1% vs 45.2%，差值為14.9% ，DoR為6.0個月 vs 4.5個月。此外，擇捷美®聯合化療具有良好的耐受性和安全性，未發現新的安全性風險。

斬獲多項“全球首個“

出海順利 首站歐洲

公開資料顯示，擇捷美®在包括晚期食管鱗癌的多個腫瘤領域表現出卓越療效與安全性，其已經取得五項注冊臨床研究的成功，其他四項分別是針對III期和IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，食管結合部腺癌（GC/GEJ）患者，以及復發或難治性結外NK/T細胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者，且所有注冊臨床研究均為一次性研究即取得成功。

目前，擇捷美®已獲中國國家藥品監督管理（NMPA）批準用于治療III期和IV期NSCLC患者，是全球范圍內首個同時覆蓋III期和IV期NSCLC適應癥的PD-(L)1抗體。擇捷美®用于治療R/R ENKTL的新適應癥上市申請已獲NMPA受理并納入優先評審，有望成為全球首個針對R/R ENKTL適應癥獲批的免疫治療藥物。擇捷美®也是全球首個在GC/GEJ取得成功的PD-L1單抗，其聯合化療一線治療GC/GEJ和食管鱗癌的新適應癥上市申請也分別獲NMPA受理，目前正在審評中。

值得關注的是，舒格利單抗出海順利，其用于一線治療轉移性NSCLC的上市許可申請已經獲得英國藥品和醫療保健用品管理局、歐洲藥品管理局受理，目前正在審評過程中。據報道，歐洲人口占世界人口的9%，腫瘤負擔占全球腫瘤負擔的25%。對歐洲40個國家25種腫瘤發病率和死亡率分析顯示，2018年歐洲新發腫瘤病例391萬，死亡病例193萬，其中肺癌確診47萬，死亡38.8萬；胃癌確診每年大約有13.6萬例。有預測數據到2025年，歐洲PD-(L)1抗體銷售規模大約157億美元。